Flumequine對點帶石斑(Epinephelus coioides)單次口投之藥物動力學研究PPT.ppt

Flumequine對點帶石斑(Epinephelus coioides)單次口投之藥物動力學研究 班級：養殖四技四甲 姓名：黃振嘉 學號：1092407011 指導老師：古鎮鈞 郭錦朱1 許月娥1 廖一久2 1臺灣省水產試驗所 東港分所 2臺灣省水產試驗所 前言： 魚類不論在陸上養殖或海上箱網養殖中一直佔有重要的地位，其種類繁多，養殖方式日漸推陳出新，養殖密度高，已邁入企業化經營的階段。 為配合養殖密度提高的量產經營，定期進行魚病防治是必要的。 魚病主要肇始於細菌、原蟲或病毒等病原體的侵入感染及環境的緊迫等因素，其中，細菌的二次感染更易加速病魚的大量死亡。 因此，在魚病防治上，如何適時、適地及適量的使用抗菌劑是非常重要的課題。 Flumequine在結構上屬fluoroquinolone類之衍生物，為一廣效性的抗菌劑，尤其對格蘭氏陰性菌如Vibrio及Aeromonas等引起之疾病深具療效。 是除了oxolonoc acid以外，最常應用於水產養殖上的quinolone類藥物。 第二代的quinolone類衍生物，抗菌效果比屬於第一代之quinolone類的oxolonoc acid強，可被魚體迅速吸收與排除，生物可用率高，其對鮭魚單次投餌可達40~45%的生物可用率(Rogstad et al ,1993)，而且在池中底泥殘留的時間較oxolonoc acid為短(Hektoen et al ,1995)，所以是相當優良的抗菌劑，非常適用於來控制細菌性疾病。 石斑魚類是台灣重要的高經濟價值養殖魚種之一，為瞭解flumequine在石斑魚類之各組織器官中的吸收、分佈與排除之變化情形，本研究進行flumequine對點帶石斑(Epinephelus coioides)單次口投給藥之研究。 建立Flumequine在魚體內的藥物動力學參數、生物可用率及停藥期等資料，以做為Flumequine口投給藥之適確性及其使用上之依據。 材料與方法： (1)試驗魚來源 自民間養殖場購入，魚體平均體重為486±30g。在600m2養殖池內的箱網(長125cm、寬92cm、高112cm)中蓄養三週，池水鹽度為30psu，溫度為23±1℃，pH為7.8±0.1，以海泥鰍餵飼，試驗前停餌一天。 (2)化學藥品 Flumequine購自Sigma化學公司，其他分析藥品則皆為HPLC級的試藥。 (3)投藥與採樣 本實驗於台灣省水產試驗所東港分所進行。 試驗魚以80~140ppm的MS-222完全麻醉(約5~6分鐘)後，秤重，取適量的flumequine與鰻魚飼料混合，加水塑成粒狀，以強迫方式單次口投給餌，藥劑量為20mg/kg魚體重，投藥後放回箱網中繼續飼養。 投餌後的1、3、6、9、24、48、72、96及168小時分別採樣，每次採集四尾，取血液、肌肉、肝臟及脾臟等組織器官。 血液係採自魚的尾部靜脈，在4℃下以3000rmp離心30分鐘，將取得之血清與其他組織器官在- 20℃下保存，等待分析。 (4)分析方法 以高效液相層析儀檢測flumequine在血清及組織器官中的含量，此系統含幫浦、營光檢測器、自動注射器、電腦管理軟體及分析管柱。 (5)藥物動力學分析 評估藥物動力學最普遍的方法就是將生物體之系統加以分室後，將藥物的濃度與時間關係以一至多室的模式解析，再將所得之數據以非線性最小平方迴歸方程式求得適合之假設模式。 以PC-Nonlin軟體分析flumequine在點帶石斑各組織器官中之含量。 藥物濃度與時間關係的曲線下面積(AUC)是以不等邊四邊形的原則計算。 生物可用率(F)則係口投與靜脈注射之血液曲線下面積的比值。 結果： 以液相層析儀分別檢測血液、肌肉、肝臟及腎臟的flumequine含量其滯留時間約為六分鐘。將0.01ug/ml的flumequine標準溶液分析所得之層析圖吸收面積與藥物濃度進行直線迴歸分析，可獲得良好的線性正相關(r2=1)。另外，由藥物回收試驗結果可知， flumequine在血液、肌肉、肝臟及腎臟的回收率分別為100、94.2、90.8及96.7%。 圖一 以20mg/kg魚體重劑量的flumequine對點帶石斑進行單次口投給藥，在不同時間內魚體之血液、肌肉、肝臟及腎臟的吸收、分佈與排除的變化情形。 圖二 以20mg/kg魚體重劑量的flumequine對點帶石斑進行單次口投給藥，藥物在血液、肌肉、肝臟及腎臟之濃度與時間之對數分佈圖。 圖三 以20mg/kg魚體重劑量的flumequine對點帶石斑進行單次口投，在不同時間內，藥物在魚體內總吸收量之變化。 表一 以20mg/kg魚體重劑量的flumequine對點帶石斑單次口投給餌之藥物動力學參數。 討論： 由本研究結果