HLA临床应用PPT.pptVIP

疟疾 HLA-B53有保护作用 乙型和丙型肝炎 HLA-DRB1*1301-02有抵抗力 EBV 传染性单核细胞增多症的病原进入细胞感染B细胞，除了CD21还需要HLA-DR，已经证实，HLA-DR的可以被HLA-DP替代，或者HLA-DQ共同作用EB病毒的受体。这些发现说明个体表达HLA-DR，-DP或者-DQ提高了受EB病毒感染的可能性 传染病 乳腺癌。影响乳腺癌因素的HLA基因无关。然而，在美国发现两个HLA类II基因，HLA-DQB * 03:03:02和HLA-DRB1 *11，在白种人乳腺癌发生中，有一定的保护作用。 宫颈癌。由感染人类乳头状瘤病毒（HPV）引起。已经表明，患者中存在HLA-DQB1 * 06:02和DRB1 * 15:01无法清除HPV感染。然而，存在HLA等位基因DRB1 * 13:01 和 13:02，可防止由HPV感染引起的癌症。 癌症 强大的移植物抗白血病/肿瘤（GVT/GVL）效应在肿瘤治疗中起到积极作用。 发病机制：目前尚不清楚，但GVL与GVHD均有供体T淋巴细胞识别主要或次要组织相容性抗原引起。 HLA在疾病治疗中的应用 通过改变细胞的HLA的表达（外源导入相关基因）而诱导机体主动免疫。 HLA分子的表达下降或基因重派缺失，进行免疫逃逸。 HLA在疾病治疗中的应用 * * HLA在临床中的实际应用及未来方向 通过输过血的白细胞减少症的患者发现HLA抗体。 通过小鼠的移植排斥反应进一步证明了MHC系统的存在。 HLA历史 Dausset通过多次输血的患者得到了HLA的血清，发现了Mac抗原/抗体。 HLA的发现与输血有着巨大的联系 诺贝尔医学生理学奖1980年 法国Dausset 发现人白细胞抗原 HLA历史 HLA在疾病关联中的应用 假说1.分子模拟假说（molecular mimicry hypothesis） 某些病原的抗原与HLA抗原分子结构相似可能导致两种后果： （1）产生交叉免疫耐受，不能产生有效的免疫应答，保护了病原微生 物 （2）产生相应的抗体，损伤了具有共同抗原的组织细胞。 -强直性脊椎炎或莱特氏综合征患者细胞表面B27抗原与肺炎杆菌蛋白成分有一段共同的氨基酸序列。 -胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）相关的风疹病毒膜蛋白上存在与患者MHc Ⅱ类抗原β链上相同的氨基酸序列。 HLA对疾病的相关机制 假说3.免疫应答基因　 Ir基因通过其产物Ia抗原影响巨噬细胞提呈抗原或与其它细胞间相互作用，使机体对某些疾病易感。 -如IDDM的发生至少需要DR抗原β链57位或DQ抗原β链57位氨基酸之一为非天冬氨酸。 HLA对疾病的相关机制 假说4.连锁不平衡学说　 HLA基因与真正疾病的易感基因连锁不平衡。 -发作性睡眠病患者都是DR2、DQ1，在DNA分型上常是DQA1*0102/DQB1*0602组合。-先天性肾上腺肥大症病人，体内缺乏固醇-21羟化酶，常为HLA-B47。 -贝切特氏病（Behcet#39;s disease）与HLAB51相关，如患者B22则不表现眼部症状。 -IDDM患者C4AQO，C4B3，BfF1，DR3-D3-B8（或B18）-A1，与DR4-D4-B15（或B40）-A2常同时出现。 HLA对疾病的相关机制 假说5.补体基因缺陷或扩展单倍型连锁不平衡　 -全身性红斑狼疮为C4AQO、C4BQO，引起补体C4等缺乏，尤以C4QO与HLA-DR2同时出现时发病 率更高。 -先天性肾上腺肥大症（CAH）：C4QO。 -慢性活动性肝炎：C4AQO、C4BQO，HAL-A1-B8-DR3-C2C-BfS-C4AQO- C4B1。 -Graves病：C4B3。 -精神分裂；C4BQO。IDDM：HLA-A1-Cw7-D8-C4AQO-C4B1-BfS-DR3,HLA- A30-Cw5-B18-C4A3-C4BQO-BfF1-DR3,HLA-A2-Cw3-B62-C4A3-C4B29-BfS-DR4。 HLA对疾病的相关机制 HLA的特性决定了在器官移植中的巨大作用。 肾脏移植 肝脏移植 心肺移植 角膜移植 通过HLA组织配型、HLA抗体检测和监测以及其他影响因素，器官的存活率得到了明显的提高 HLA在临床移植中的应用 骨髓移植 HLA与临床移植中应用最密切的是骨髓移植 骨髓移植必须进行HLA组织配型，?异基因骨髓移植到1998年世界范围内已进行了82780例，且以每年5000例以上的速度在增长，目前已超过100000例，其中50%为外周血造血干细胞移植。 HLA在临床移植中的应用 骨髓库的建立 世界骨髓库：40多个国家，70多个骨髓库，1000多万的捐献者资料。每年有10万以上患者进行查询。