MDR-TB化疗药物的选择与方案的制订PPT.ppt

河南省胸科医院;综合性措施;MDR-TB化疗药物的选择 与方案的制订;;;;用药史;交叉耐药性;;耐药的稳定性; 稳定性强类; 稳定性中等类;INH 停药36个月复敏率88.5%PAS 复敏率83.3%;药敏试验;;;;利福霉素类 世界各国研制了数个具有 抗结核活性的利福霉素衍生物， 但利福平仍是利福霉素类药物中 最经典的抗结核药物。 ;利福布丁（Rifabutin,RFB,RBU） 对利福平敏感菌的 MIC只有0.06μg/ml， 而对利福平耐药菌株的 MIC为0.25～16.0μg/ml。 ;细胞;苯并恶嗪利福霉素1648（KRM-1648） 比利福平的MIC强16～32倍。 即使结核分支杆菌对RFP具耐药性， 本药也能发挥一定的杀菌作用。 ;利福喷丁(Rifapentine, DL473, RPE, RPT) 试管中的抗菌活力比利福平高2～10倍， 蛋白结合率可达98～99%， 消除半衰期时间亦较利福平延长4～5倍。 本药不仅有满意的近期效果， 而且有可靠的远期疗效。 ;氟喹诺酮类（FQ） 第三代氟喹诺酮类药物中有不少 具有较强的抗结核分支杆菌活性， 结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发 突变率很低，为1/106～107， 与其他抗结核药之间无交叉耐药性， 已成为耐药结核病的主要选用对象。 ;氟喹诺酮类主要优点 胃肠道易吸收，消除半衰期较长， 组织穿透性好，分布容积大， 毒副作用相对较小， 适合于长程给药。 ;氟喹诺酮类药物通过抑制结核分支杆 菌旋转酶而使其DNA复制受阻， 导致DNA降解及细菌死亡。 在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性， 浓度均超过结核分支杆菌的MIC。 感染部位的组织浓度对血药 浓度的比值较正常组织中高， 在痰、支气管粘膜、肺等组织的 药浓度/血清浓度为2或更高。 ;Young LS等人的研究结果表明， 环丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星和 乙胺沙星等抗结核分支杆菌作用较强， 而诺氟沙星、培氟沙星（甲氟哌酸） 和依诺沙星（氟啶酸）稍弱。 近期内相继推出的左氧氟沙星、 司氟沙星和莫西沙星的结核分支杆菌 的作用更强，毒性更低。 ; 氧氟沙星（Ofloxacin, DL8280, OFLX） 对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml， MBC为1～2μg/ml，在下呼吸道的 组织浓度远高于血清浓度。 在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的 MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作 用。氧氟沙星与其他抗结核药之间可能 为相加作用。 ;环丙沙星（Ciprofloxacin,CPLX,CIP） 体外对结核分支杆菌的MIC 和MBC与氧氟沙星相似， 该药在试管内和利福平一起 应用有拮抗作用。胃肠吸收差， 生物利用度只有50％～70％， 体内抗结核活性弱于氧氟沙星。 ;左氧氟沙星（Levofloxacin, S-OFLX, LVFX） 在7H11培养基中，左氧氟沙星 抗结核分支杆菌的MIC50、 MIC90均为0.78μg/ml。 在7H12培养基中对敏感菌 及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml （MBC1μg/ml，），比氧氟沙星强1倍。 左氧氟沙星巨噬细胞内MIC为0.5μg/ml （MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的 活性也是氧氟沙星的2倍。;左氧氟沙星口服吸收迅速， 服药后1小时血药浓度达3.27μg/ml， 达峰时间1.05±0.17h。 服用左氧氟沙星4小时后 痰中药物浓度平均4.44μg/ml， 高于同期平均血液药物浓度 1.89μg/ml。而且，该药的 副反应发生率只有2.77%。 ;司氟沙星(Sparfloxacin, SPFX) 是现行氟喹诺酮类中抗结核分支 杆菌活性最高的一个品种， MIC0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml， 较氧氟沙星和环丙沙星强 2～4倍，亦优于左氧氟沙星。 ;莫西沙星（moxifloxacin, MXFX） 体外抗结核活性至少与司氟沙星相当， 最近有人发现莫西沙星的 体内抗结核活性较司氟沙星 更为强大。; Activity(MIC90,mg) of fluoroquinolones against Mycobacterium tuberculosis in vitro ________________________________________________________________________ Study NO.of Moxi Spar Clina Levo Cipro Oflo Gat Trova Grepa strins ____________________