新型αvβ3和Neuropilin1双靶点正电子成像探针18FFAlNOTARGDATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究.pdfVIP

J RadiatMedNucl 国际放射医学核医学杂志2017年7月第41卷第4期Int 2017，V01．41，No．4 Med，July 233 ·论著· 用于脑胶质瘤的PET显像研究 赵龙 罗作明 孙龙吴华 陈皓錾 361003，厦门大学附属第一医院厦门市肿瘤医院核医学科／闽南PET中心 1@foxmail．corn 通信作者：陈皓錾，Email：leochen082 14．2017．04．001 DOI：10．3760／cma．j．issn．1673—41 【摘要】目的构建可靶向ave3和血管内皮生长因子受体Neuropilin一1(NRP一1)双受体的正 电子成像探针，并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法采用”F一氟化铝(”F— FAI)配合物的方法实现分子探针的mF标记。在人神经胶质瘤U87MG细胞中，检测ave3和 NRP一1的表达水平，测定分子探针精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸(RGD)一丙氨酸一苏氨酸一色氨酸一亮氨酸一 脯氨酸一脯氨酸一精氨酸(ATwLPPR)与ctvl33／NRP一1的受体一配体亲和力。在U87MG荷瘤裸鼠模型 中，测定-sF标记RGD—ATwLPPR的体内肿瘤micro—PET显像特性，并且与其对应单体进行比较 分析。采用方差分析和t检验对结果进行统计学分析。结果ave3及NRP—l在U87MG肿瘤细 胞、肿瘤组织及肿瘤新生血管中均有较高水平的表达。受体一配体亲和力测定的实验结果显示， isF—FAl一NOTA—RGD—ATWLPPR双靶点融合肽与ave3及NRP一1的亲和力并未明显优于其单体，但 融合肽在U87MG细胞中的摄取高于相应的单体肽。Micro—PET显像结果显示，融合肽较其单体肽 RGD[(4．86±0．48)％ID／g VS．(2．28±0．41)％ID／g，t=32．16，P0．05]表现出了更好的显像效果，且融合肽在ave3、NRP一1任 一受体被未标记“冷”肽阻断的情况下仍能获得肿瘤的阳性显像结果。结论 ”F—FAl一NOTA— RGD—ATWLPPR可以灵敏地对整合素ave3和NRP一1中任何一个受体高表达的肿瘤进行显像，并 且较其单体具有更高的肿瘤摄取，但该融合肽的受体一配体亲和力还有待进一步提高。 【关键词】 整合素ave3；神经纤毛蛋白质1；正电子发射断层显像术；分子探针 基金项目：国家自然科学基金 of withan and PET 1SF-FAI-NOTA- Imagingglioma integrin“vB3neuropflin-1dual-targetedprobe RGD-ATWLPPRZhao Hua，Chen Long，LuoZuoming，SunLong，Wu Haojun NuclearMedicineandMinnan船r Cancer First Departmentof Center,XiamenHospital．theAffiliated HospitalofXiamenUniversity,Xiamen361003，China author：Chen CorrespondingHaojun,Email：leochen0821@foxmail．con 【Abstract】0bjective Arg—Gly—Asp(RGD)orAla-Thr—Trp—Leu—Pro—Pro—Arg(ATWLPPR)peptide binds to or this novel cLvl33 specificallyintegrin neuropilin