氯法齐明在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布研究.pdfVIP

中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 20l7 8 39 8 ChinJAntitubercAuust20l7Vol.39No.8 g 85l 论著 氯法齐明在大鼠体内的药物代谢动力学 及组织分布研究 付寒 杨春燕 王俊 张小平 杨应周 摘要 目的 研究氯法齐明在正常大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布特征0方法 将平均体质量 ( ) 的 ( )雄性大鼠按随机数字表法分成 组 每组 只0分为单次给药实验组包括空 200 20 Sraue-Dawle SD 8 5 g p g y ( )~ ( )~ ( )~ ( )~ ( )~ ( )~ 白对照组 BL 空腹实验组 KF 普通饮食组 NM 高脂饮食组 HM 低剂量组 NL 高剂量组 NH 中剂量 ( ); ( ) ( )0 ~ 组 即普通饮食组NM 多次给药实验组包括空白对照组 D0和多次给药组 Dl 单次给药实验组中低 高剂量 组给药剂量分别为 /~ / 其他组均为中剂量 /;多次给药组剂量为 /0空白对照组 2.lm dl2.6m d 6.3m d 2.lm d g g g g ( 组和 组)均以油溶剂代替药物溶液0给药后不同时间点取血及组织样本 应用液相色谱 质谱联用法 BL D0 - ( / )测定氯法齐明在大鼠血浆和组织液中的药物浓度 并计算药物代谢动力学参数血药浓度 时间曲线 LC-MSMS - 下面积( )~峰浓度( )~达峰时间( )和半衰期( )0结果 氯法齐明单次给药后 值 组为 AUC C T T/ C HM max max l2 max ( ) / [( ) / ; ] [( 明显高于 组 和 组 l348.05 208.46n ml NM 7l9.33 l23.70 n mlI=5.77P 0.0l KF 557.73 g g ＜ ) / ;