帕利哌酮缓释片国内外研究进展.pptx

帕利哌酮缓释片国际国内研究进展北京安定医院姜涛国际长期治疗研究数据为期1年成年患者长程治疗（2篇）为期半年老年患者长程治疗（1篇）为期半年因其它药物治疗不满意的换药治疗（7篇） 探讨长期治疗中的疗效，社会功能，耐受安全性，剂量；301试验的1年延展期筛查期基线 PANSS 91.9±11.1延展期基线人口学： 男66%，女34% 平均年龄36±9.8（18-58）岁 诊断年龄25.6±8.3岁延展期剂量：9mg起始；3-15mg；双盲期终点（即延展期基线）PANSS评分： Pa-PL+Pa: 68.5±22.90 Pa----+Pa: 54.3±15.09 Pa-Pa+Pa: 54.5±17.81 Kramer, et al. CNS spec, 2010;15:8;506-514301试验的1年延展期：在1年时间内各组症状均持续缓解各组PANSS分均持续下降中断治疗复发者，可显著改善并达复发前稳定水平；症状稳定者继续治疗仍可进一步改善；始终无断药者治疗结局最佳；延展期平均众数剂量： Pa/PL/Pa: ■ 10.8 (3.15) mg/day Pa/Pa/Pa: □ 10.8 (3.13) mg/day Pa----Pa: ■ 11.9 (3.21) mg/day与DB期Pali众数剂量相当 =10.8mg68.5461 天481 天395 天Mean 36.5 days pali ER free54.3-15.7 -3.9 -6.3 Kramer, et al. CNS spec, 2010;15:8;506-514301试验的1年延展期：在1年时间内各组社会功能PSP评分均增高PSP增分PSP00CGI减分中断复发继续治疗者始终Pali治疗者 初始持续Pali治疗者CGI症状改善CGI显著改善症状稳定，CGI保持不变PSP功能改善PSP获得增分功能获得改善PSP获得增分功能仍获进一步改善Kramer, et al. CNS spec, 2010;15:8;506-514301的1年延展期：长期治疗安全与耐受性良好AE：63%-82%Drug-related: 40%-49%AE总体随治疗时间下降7例(3.4%)发生症状恶化，其中4例(1.9%)为延展期发生；因TEAE退出12例(5%)；EPS：最常见为震颤（13%），静坐不能（11%）用对抗药物：基线25%，期间37%泌乳素(ng/ml)稳定或降低Pa-pa-pa: M43.81, W133.54 ? -3.28, -3.00Pa-----pa: M43.72, W148.22 ? -3.43, -59.97相关事件：13例,月经(1例中止)体重: 11%增重7% (始终Pali)自杀：3例（1.4%） 1例自杀企图 2例自杀意念其它：无新发现的安全性问题无血糖紊乱、迟发型运动障碍Kramer, et al. CNS spec, 2010;15:8;506-514小结：301研究为期1年的延展期Kramer, et al.CNS spec, 2010;15:8;506-514导入-稳定化-双盲-延展1年可变剂量持续稳定治疗的患者+稳定后中断治疗复发患者+急性初步治疗患者1，症状持续进一步获得改善；2，持续治疗无中断者结局最佳；3，长期治疗中安全性和耐受性良好；3，长期的治疗剂量与“急性期治疗后的初步稳定期”基本保持不变；303、304、305三个关键研究的1年延展期研究随机双盲期（DB）（6周）开放延展期（OLE）（52周）安慰剂组（N=206）82.9± 23.15 皆使用Pali ER治疗（N=1083）起始9mg，范围3-15mgPali ER 组（N=628）3.6.9.12.15mg筛查期(1w)70.6 ± 18.79 奥氮平组（N=249）10mg70.5± 20.00PANSS93.3 ± 11.51Robin Emsleya, International Clinical Psychopharmacology 2008, 23:343-356PANSS 总分在1年中持续获得改善93.3 82.9PANSS减分有效率显效率剂量70.6 FAS（1083） PP（507）均数众数9.4 ± 2.31,10.4 ± 1.87 10.7 ± 3.329.3 ± 1.9947%27%70.5 -16.5 ± 23.93 -27.7 ± 23.0910.2 ± 1.635%-4.2 ± 20.24-12.2 ± 14.0218%10.7 ± 2.8733%-5.3 ± 18.73-13.0 ± 15.82均数与众数剂量类似在OLE期：1，各组PANSS均下降；坚持治疗者（PP）获益更显著；2，初始安慰剂治疗者后续药物治疗P