GMP常态化管理中的厂房设施设备管理新策略.pdf

2017年5月26日 （广州 ） ¡焦红江 新时期的GMP检查新动态 飞行检查、跟踪检查、监督检查、案件调查 交叉检查、平行检查 举报、暗访…… 飞检 ： • 针对药品和医疗器械的不预先告知的监督检查 • 研发、生产、经营、使用的全生命周期的全过程 有因检查(不同于 日常监督检查 ） • 投诉/举报/暗访/媒体曝光/其它线索 • 市场监督抽查/检验 • 不良事件监测 • 企业不良记录 • 对申报资料真实性存疑 • 监管部门发现问题 跟踪检查 ： 属于有计划的日常监督检查 • 在药品GMP证书有效期内 ，应每年跟踪检查一次…… • 高风险产品的专项检查 （注射剂、放射性药品、生物 制品等 ） • 2016年04月1日 ，CFDA又发布了 《药品GMP 跟踪 检查任务》公告 ，列举了被检查企业和品种。 飞检特点 ： 1、秘密展开 2、目标明确 3、独立调查 4、突然袭击 5、非常规手段 非常规手段 1、突然袭击事先锁定的目标 2、以点突破/遍地开花/声东击西 3、全过程证据链收集 4、非常规检验方法的使用 5、计算机专家/财务专家/侦破专家的参与 飞检重点 1、仓库 （物料的量、质、标 ） 2、生产现场 3、档案室 （资料、资质、记录 ） 4、QC （电子数据、取样、留样、检验 ） 5、财务部 （合同、票据、账 目 ） GMP常态化 1、GMP的日常管理与执行 （标准 ） 2、验证状态的维持 （维护 ） 3、质量体系的持续改进 制药工厂组成要素 ？ 湿件 （组织/ 岗位/人员 ） 软件 （工艺/方法/标准/流程 文件/数据/标识 ） 硬件 （厂房/设施/设备/系统 ） 验证的起源 二十世纪五六七十年代美国大输液败血症案例的调查 输液产品的污染与各种因素有关 如厂房、空调净化系统、水系统、生产设备、工艺等都 有问题 ，关键是工艺过程。 例如 ：灭菌柜设计不合理、灭菌柜上的压力表及温度显 示仪不能反映灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度、 产品密封的完好性存在缺陷 ，已灭菌的产品在冷却阶段 被再次污染 ；管理不善 ，已灭菌及待灭菌的产品发生了 混淆 ；操作人员缺乏必要的培训等。 FDA将这类问题归结为 “过程失控” 1、投入生产运行时 ，没有建立明确的控制生产全过 程的运行标准。 2、在实际生产运行中缺乏必要的监控 ，工艺运行状 态出现了影响产品质量的偏差 ，企业没发现。 1976年6月1日 FDA发布 “大容量注射剂GMP规程 （草案 ）” 1、通过验证确立控制生产过程的运行标准。 2、通过对已验证状态的监控 ，控制整个工艺过程 ， 确保质量。 3、强化生产的全过程控制 ，进一步规范企业的生产 质量管理实践。 运行标准是否科学/合理/正确 ？ 取决于 ： 1、合理的需求 2、科学的设计 3、正确的执行 确认与验证的目的和意义 1、经过 “确认”的实施 ，形成文件化的证据 ，证明 “厂 房、设施、设备、系统”能够达到预期结果 ，能够正确运 行并符合预期要求。 2、经过 “验证”的实施 ，形成文件化的证据 ，证明 “操 作规程 （或方法 ）、生产工艺 （或系统 ）、检验方法”能 够达到预期结果 ，能够始终如一地生产出符合质量属性的 药品。 3、通过 “验证和确认”确立控制生产过程的 “运行标准” 和 “工作标准” ，形成一种 “验证过的状态” ，通过对已 验证状态的监控 ，控制整个工艺过程 ，确保药品的质量。 计算机软件验证V模型 传统验证方法存在的问题 1、需求不明确/设计不合理 2、施工进度/投资成本拉低了工程质量 3、确认验证代替了工程验收/工程整改 把大量的时间和资源都浪费在了错误的结果上 如果你工程实施阶段做错了 验证结果也只能是错的 运行标准与控制策略也将是错的