DOE药学应用实践与指南-全因子试验设计之minitab实践与指南.pdf

DOE 药学应用实践与指南 编著：刘春平 全因子试验设计之minitab 实践与指南 案例简介：FDA IR 模板/处方1 开发 处方开发集中于初始风险评估中确定的高风险处方变量的评估。第一个处方研 究评估了原料药粒度分布， MCC/乳糖比和崩解剂浓度对制剂 CQAs 的影响。在实 验室规模(1.0 kg, 5000 单位)下进行了处方开发研究。 处方开发研究#1 的目的是选择 MCC/乳糖比和崩解剂浓度并理解这些变量是否 与原料药粒度分布存在相互作用。该研究也试图建立拟定处方的耐用性。3 中心点的 23 全因子实验设计(DOE)用于研究这 3 个处方因素对表 21 （下表）所列响应变量的 影响。 首先，得确定试验研究的响应，本试验确定响应见上表 （Y -Y ）。 1 12 其次，全因子设计的计划中，最关键的是选定因子及确定它们的水平。水平选 定过低或过高均不能满足设计要求。在确定的 3 个因子较好的范围内，要判断哪些 变量的主效应是显著的，哪些交互效应是显著的，什么条件下可以满足我们的要求。 设定 3 个因子及其试验水平如下： A ：原料药PSD(d90,μ m) ，低水平：10，高水平：30 B ：崩解剂(%)，低水平：1，高水平：5 C：MCC/乳糖组合中 MCC 量(%) ，低水平：33.3，高水平：66.7 这是一个典型的 2 水平 3 因素且带 3 个中心点的全因子试验设计！ 为了对此案例更充分的理解，请参见全文： /downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ ApprovalApplications/AbbreviatedNewDrugApplicationANDAGenerics/UCM286595.pdf E-mail:webmaster669@126.com QQ:237979362 世纪糊涂虫 1 DOE 药学应用实践与指南 编著：刘春平 DOE 应用实践过程 步骤 1：全因子设计的计划（创建） 选择[统计]=[DOE]=[因子]=[创建因子设计]，单击打开创建因子设计对话框。 选择两水平因子（默认生成元），在因子数中选择 3 。 图 1-1 创建因子设计图 单击“设计”选项，弹出“设计”选项对话框。选择“全因子”试验次数为 8 的那行，并在“每个区组的中心点数”中选择 3，其他项保持默认（本例中没有分区 组，各试验点皆不需要完全复制）。单击确定。 图 1-2 创建因子设计-设计窗口 单击“因子”选项打开，分别填写 3 个因子的名称及相应的低水平和高水平的 设置。单击确定。 图 1-3 创建因子设计-因子窗口 E-mail:webmaster669@126.com QQ:237979362 世纪糊涂虫 2 DOE 药学应用实践与指南 编著：刘春平 “选项”选项可以使用折叠设计（这是一种减少混杂的方法）、指定部分（用于 设计生成）、使设计随机化以及在工作表中存储设计等。本试验，在图 1-1 中选项对 话框内，取消选项随机化运行顺序（方便教学重现，实际工作中应钩选此项）。 图 1-4 创建因子设计-先项窗口 “结果”选