乙酰吉他霉素抗菌活性与耐药性研究（含呼吸道病PK-PD与疗效）硕士论文开题报告定稿.docVIP

研究生学位论文开题报告 研 究 生： 毛峰 学 号： 2013302110096 学 院： 动科动医学院 专 业： 基础兽医学 学位级别： 硕 士 学位类型： 学 硕 研究方向： 药物残留与食品安全 课题名称： 乙酰吉他霉素的抗菌活性与耐药性研究（含呼吸道病PK-PD 与疗效） 导 师： 彭大鹏 副教授 指导小组： 袁宗辉 教授 黄玲利 副教授 郝海红 副教授 程古月 讲师 谢书宇 讲师 华中农业大学研究生处制 2014 年 1月 14 日 联系电话E-MAIL maof890518@126.com 入学年月 2013.09 课题来源 横向课题 课题性质 论文题目 乙酰吉他霉素的抗菌活性与耐药性研究（含猪呼吸道病PK/PD与疗效） 一、摘要 随着养猪业集约化的发展,在猪生长过程中出现了比较严重的呼吸道疾病,它是由多因子所致，是一个世界性的问题，其特征为病猪咳嗽、临床肺炎、发热、猪增重速度下降、达到上市体重所需时间以及料重比增加。不少猪场猪呼吸道病发病率可达 40～80% 20%以上，因增重下降或生长停滞的可达70%，甚至被迫将此阶段的猪全部淘汰。引起猪呼吸道病的原因有原发性的猪传染性胸膜肺炎放线杆菌引起的和继发性的猪链球菌、猪多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体引起的，目前猪呼吸道病已成为我国当前世界猪病的重中之重。它比通常的疾病要严重,更难以防制，给养猪业造成巨大的经济损失。临床上的药物滥用增加了多种病原菌的耐药性，同时会形成药物残留，危害人体健康。因此制定合理的防耐药突变给药方案药十分紧迫。乙酰吉他霉素是大环内酯类药物，此类药物研究较少，由大环内酯类的药物特性可以看到，其抗菌谱窄，高效，吸收缓慢，半衰期比吉他霉素长，有不完全交叉耐药性质，在碱性环境中活性较大，毒性低，广泛应用于防治革兰氏阳性菌和部分阴性菌及支原体等。PK/PD模型能预测和制定合理的用药方案，能够反映宿主、药物和病原菌三者之间的关系，使药物疗效达到最佳；通过建立耐药致病菌和敏感菌感染健康猪对建立的PK/PD模型进行验证。 关键词：猪呼吸道疾病；乙酰吉他霉素；PK/PD模型建立；给药方案； 二、立论依据（研究问题的由来，与选题有关的国内外研究综述，选题的目的与意义，拟解决的关键问题） 1 研究问题的由来 随着我国养殖产业从无到有、由小到大、由分散到集约、由专业化生产到产业化经营的不断发展，规模化养殖水平呈现出不断扩大的良好趋势，但由此而带来的弊端是呼吸道疾病的频繁爆发，造成巨大的效益损失。 猪传染性胸膜肺炎（Porcine contagious pleuropneumonia,PCP),又称坏死性胸膜肺炎,是由胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus Pleuropneumniae,APP)引起的猪的一种高度传染性呼吸道疾病，该病在世界范围内广泛分布,常呈地方性流行,造成了持续的经济损失,严重地阻碍了世界养猪业的健康发展。由于胸膜肺炎放线杆菌血清型众多,且各个国家及地区流行的优势血清型各不相同,给该病的防制带来了极大的困难,目前该病受到越来越多国内外学者的关注,并成为猪传染病研究中的热点之一。 猪链球菌(Streptococcus)是化脓性球菌的一类常见的细菌，广泛存在于自然界和人及动物粪便、鼻咽部以及泌尿生殖道，致病性链球菌可引起多种动物和人的化脓性炎症，如乳房炎、败血症、马腺疫和人的猩红热，丹毒，新生儿败血症，脑膜炎以及链球菌变态反应性疾病等。按C抗原不同可分类A、B、C20个族。根据荚膜多糖抗原的差异，又可将链球菌分为不同的血清型。对人致病的大多属于A族，A族又称为化脓性链球菌，在动物中对人类造成严重威胁是猪链球菌，尤其是血清2型猪链球菌不仅对猪的致病性最强，而且可感染特定人群并致死，是一种重要的人畜共患病病原菌。链球菌之所以能致病，是因为其可产生多种酶和毒素，如溶血菌素O、MW Cunningham 等 2000Pneumonic pasteurellosis）一般是由非产毒素多杀性巴氏杆菌引起，病畜一般出现急性败血症或肺炎症状，可导致猪大批量的迅速死亡，在国外又称为