Co辐射灭菌验证方案.doc

目的 我公司产品为无菌制剂，为进一步保证对进入无菌车间物品的消毒效果，决定对在无菌生产区内使用的物品进行Co-60辐射灭菌。 本方案详细的描述了对盛消毒剂用的喷壶进行Co-60辐射灭菌的过程。目的是考察按照《盛装消毒液喷壶的清洗包装及灭菌操作规程》（SOP编号：*****）所规定的程序对喷壶进行灭菌，是否能满足生产的要求。 同时本方案也描述了对无菌生产记录用纸和笔进行Co-60辐射灭菌的过程。目的是验证无菌生产记录用纸和笔在灭菌后，是否能满足无菌生产的要求。 范围 本次验证适用于以下操作过程： 辐射前物品的预处理及运输 灭菌过程 照射灭菌效果的测试 灭菌效期的验证 相关人员与职责、 3.1 验证小组 小组成员 职责 组长 组织该验证工作，起草验证文件 组员 负责喷壶的清洗与包装 QC检测人员，培养基灵敏度检测 QA验证主管，负责验证程序执行过程的监督  3.2 部门职责： 工程部 保证所有动力系统的正常供应 保证生产区域内的环境符合规定要求 完成设备和设备上仪表的校验 协助制造部完成验证程序 制造部 起草并审核验证方案 准备验证所用的物料和仪器 填写验证记录、核对记录 核对报告所需的测试项目是否全部完成 数据统计 相关sop草案的起草 质量部 审核并批准验证方案 监督验证实施过程 样品检验 总 工 审核并批准验证方案 4. 验证简介 4.1 辐射灭菌的介绍 辐射灭菌是指利用γ射线、加速器产生的高能电子束或转换成的X射线杀灭微生物、害虫的过程。虽然目前可以采用的消毒灭菌方法众多，但是人们遗憾地发现：传统的压力蒸汽消毒灭菌，虽然穿透力强，但挥发油成分会降低很多；用紫外线照射对物品深层灭菌效果差，微波或远红外消毒灭菌又不适合含水量低的物品；化学灭菌法（环氧乙烷）则会产生化学残留物。与上述方法相比，辐射灭菌法具有灭菌彻底，能耗低，无化学残留，且不污染环境等优点。 药品的辐照剂量主要取决于药品的初始带菌量水平和其污染菌群的耐辐照能力。辐照剂量超限是当前我国药品辐射灭菌存在的主要问题。原因是受照药品的初始带菌量严重超标，不使用高剂量辐射（10kGy）难以达到卫生标准要求。初始产品（主要是中药粉末和中成药等品种）的严重不合格，一方面是由于中药的生产过程难以标准化，中药的微生物污染来源难以控制和中药的加工工艺落后；另一方面是药品的包装质量差，不能有效地将药品本身与外界环境隔离开来。药品辐照超过其最大耐受剂量，对药品的有效成分和包装将产生不良影响，降低药品品质。 发达国家对辐照剂量控制较严。因其辐照药品多为西药，药品本身的生产过程规范、环境洁净、包装自动化，初始含菌量一般都很低，用较小的辐照剂量就可以达到消毒灭菌的卫生指标要求。Moroz AF等[7]（1981）研究指出，在辐照藻酸盐聚合物的包衣膜时，5~10 kGy 的剂量就可以达到无菌状态。Libicky A 等[8]（1992）的研究指出，根据捷克斯洛伐克药典的描述，要使胰液素的胰淀粉酶达到无菌状态需要用24 kGy的剂量，但目前国外多数情况下所用的剂量不超过10 kGy，在其研究中只用了5 kGy 的剂量就达到了无菌要求，并且酶的活性降低只有10~13%。另外，药品包装质量较好，能够保护药品免遭二次污染。 因此，制药企业首先要采用先进的生产工艺，从源头控制好产品卫生质量，辐照单位应根据产品的初始带菌量来确定合理的辐射剂量。在辐照过程中，加强剂量监控，降低产品吸收剂量的不均匀度，严格控制工艺剂量在最大耐受剂量和最低有效剂量范围之内。 4.2 现行工艺介绍 4.2.1 按照《盛装消毒液喷壶的清洗包装及灭菌操作规程》（SOP编号：*****）对喷壶进行清洗包装后，按照本验证方案的规定，使用Co-60辐射灭菌系统对喷壶进行定量照射实验后，检查其照射后灭菌效果以及灭菌周期，从而确定Co-60辐射灭菌系统是否能满足生产的要求。 4.2.2 对生产记录用纸和笔按照本验证方案的规定，使用Co-60辐射灭菌系统进行定量照射实验后，检查其照射后灭菌效果以及灭菌周期，从而确定Co-60辐射灭菌系统是否能满足生产的要求。 灭菌条件为： 参数 数值 Co-60辐射强度 25KGY 5 环境、设备和物料 5.1 本次验证的灭菌过程在“金鹏源辐射有限公司”内进行。 5.2 验证过程中使用的生产设备清单 设备名称 型号 辐射器 加拿大nording公司JS-1000 培养箱 SPX-250B-Z 剂量计 Harwell 5.3 验证所用物料 物料名称 生产厂家 手消毒用喷壶 安利（中国）日用品有限公司 盛消毒剂用大喷壶（8L） 浙江市下喷雾器有限公司 无菌