API泰乐菌素生产设备清洗验证方案.doc

API生产设备清洁验证方案 1　主题内容与适用范围 本方案规定了用于酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素产品的生产设备清洁验证的验证方法、接受标准、取样方法、检验方法、人员职责、验证时间安排、记录等内容。 本方案适用于酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素的生产设备清洁方法的适用性验证。 2　验证目的 通过对酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素生产设备进行清洁验证，用以证明设备按照规定的清洁规程清洁后能够达到规定的清洁标准，在清洁周期内能够达到规定的接受标准，避免两种产品间的交叉污染、微生物污染，确保产品的质量和安全。 3 术语 3.1 清洁验证：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备（区域），能始终如一地达到预定的清洗标准。目的是证明所采用的清洁方法能够避免产品的交叉污染、微生物污染，使之达到可接受限度标准。 3.2 验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。 4　概述（对验证系统进行的描述，包括背景、说明等） 4.1 验证背景 泰乐菌素产品的生产主要是通过发酵生产、提取生产和精制生产最终制得成品的过程。为防止同一设备连续使用一段时间后（即一个生产周期）和更换产品时，残留的污染物聚结对酒石酸泰乐菌素或磷酸泰乐菌素造成污染， 必须对整个生产系统进行定期清洁。 其中发酵生产、提取中的过滤和乙酸丁酯萃取等过程是泰乐菌素产品的生产过程，此过程中只是涉及泰乐菌素的残留；酸水萃取及以后的工艺过程是酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素产品的共用过程，此过程就涉及到酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素的残留问题，必须选择其中最难清洗的物质作为参照物。 4.2 生产工艺描述 4.3 各生产步骤对应的设备 序号 工艺步骤 生产设备 备注 1 发酵培养 发酵罐及输送管道 泰乐菌素产品专用 2 发酵液预处理 酸化罐及输送管道、厢式压滤机、真空转鼓过滤机、滤液罐 聚氯化铝储罐及输送管道 3 乙酸丁酯萃取 高速离心机、硝酸配制罐、一次乙酸丁酯储罐、乙酸丁酯储罐、液碱储罐、液碱配制罐 4 酸水萃取 酸水萃取罐、酸水配制罐 酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素共用 5 萃取液回调 脱色罐 6 回调液脱色 脱色罐、板框过滤机 7 脱溶 脱溶罐 8 纳滤浓缩 纳滤周转罐、纳滤设备 9 喷雾干燥 喷干塔、浓缩液储罐 10 接粉 风送系统、半自动包装机 4.4 验证范围 根据泰乐菌素产品的生产工艺过程，对以上设备进行评估，确定哪些设备是包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中。按照设备接触产品的情况，设备可分为3类： ① 直接接触产品的设备系指在生产工艺中和产品直接接触的设备，对于直接接触的设备的无效清洁会造成产品间的交叉污染； ② 非接触产品的设备系指在生产工艺中涉及，但没有和产品直接接触的设备，对于非接触产品的设备的无效清洁不会对产品间的交叉污染； ③ 非直接或偶然接触产品的设备系指生产工艺中涉及，但没有和产品直接接触但有可能污染产品的设备，对于非直接接触设备的无效清洁有可能造成产品间的交叉污染。 对整个系统进行评估如下： 设备名称 与产品直接 接触 与产品非 直接接触 与产品不 接触 是否需要清 洁验证 一级种子罐及输送管道 是 --- --- 需要 二级种子罐及输送管道 是 --- --- 需要 发酵罐及输送管道 是 --- --- 需要 酸化罐及输送管道 是 --- --- 需要 厢式压滤机 是 --- --- 需要 真空转鼓过滤机 是 --- --- 需要 滤液储罐及输送管道 是 --- --- 需要 聚氯化铝储罐及输送管道 --- --- 是 不需要 高速离心机 是 --- --- 需要 硝酸配制罐 --- --- 是 不需要 一次乙酸丁酯储罐 --- --- 是 不需要 乙酸丁酯储罐 --- --- 是 不需要 液碱储罐 --- --- 是 不需要 液碱配制罐 --- --- 是 不需要 酸水萃取罐 是 --- --- 需要 酸水配制罐 --- --- 是 不需要 脱色罐 是 --- --- 需要 板式压滤机 是 --- --- 需要 脱溶罐 是 --- --- 需要 纳滤周转罐 是 --- --- 需要 酸碱配制罐 --- --- 是 不需要 纳滤设备 是 --- --- 需要 喷雾干燥 是 --- --- 需要 降温风送系统 是 --- --- 需要 半自动包装机 是 --- --- 需要 5　引用标准（国家标准或上级文件） ICH Q7A 原料药的优良制造规范（GMP）指南：5.23 2010年版《中国药典》