糖生物学基础理论.ppt

（一）“糖生物学”概念的提出： 1988年 Dwek R. A（牛津大学教授） 美国：1986年，政府资助佐治亚大学创建“复合糖类研究中心”（CCRC），并建立数据库和提出“糖库计划”。每二年召开一次“糖工程”会议，明确提出”生物化学中最后一个重大前沿，糖生物学的时代正在加速来临。 欧盟：1994-1998年间也提出了“欧洲糖类研究开发网络”计划，企图在该领域的基础研究与产业化开发上与美、日抗衡。 （2）在激素-受体结合中的作用 例如： a、HCG 大鼠卵巢的HCG受体蛋白肽链上有6个N-糖基化位点，当 采用定点突变方法，将其中Asn173?Gln后，HCG与其受体的 结合能力将完全丧失； 当将Asn77?Gln和Asn152?Gln后，可使其与受体的亲和 力下降80%； 如定点突变发生在Asn269、Asn277和Asn291，则其结合 能力不受影响。 b、EPO 正如前述，EPO分子的糖链结构不同表现其生物学活性有明显差异，其原因除糖链与维持分子构象有关外，主要还是分子中N-糖链参与其与受体分子之间识别和相互结合过程。 据报道含二天线N-糖链的EPO较四天线对配体的亲和力高3倍左右；仅剩五糖核心区N-糖链EPO约为完整N-糖链的5倍。 （3）在非激素受体-配体结合中的作用 例如： 运铁蛋白（transferrin， Tf）受体对Tf糖链的识别 正常人血清中Tf的N-糖链主要为二天线，并不带核心Fuc，其与受体结合的Kd=4.9 x 10-8mol/L；而孕妇血清中较多为三或四天线，并带核心Fuc，其Kd= 9.8 x 10-8mol/L；两者相较，亲和力后者低约50%。 （4）在病原体侵袭中的作用 ? 流感病毒：病毒通过识别黏膜细胞表面糖链末端的唾液酸入侵，但是不同的型的病毒专一识别不同的类型的唾液酸。 A型 B型 5-乙酰神经氨酸 或 5-羟乙酰神经氨酸 （Neu5Ac） （Neu5Gc） C型 5，9-二乙酰神经氨酸（Neu5，9Ac2） 流感病毒 ? 细菌：肺炎双球菌识别肺和脑膜细胞表面糖链末端的 GlcNAc；而嗜腐球菌主要识别泌尿道细胞表面糖链末端的 GalNAc和 GlcNAc。 ? 寄生虫：恶性虐原虫裂殖子通过识别红细胞表面血型糖蛋 白A（ glycophorin A）糖链末端的NeuAc，而入侵红细胞。 （5）在精-卵细胞识别中的作用 在受精过程中，首先由精子和卵细胞膜外称透明带的糖蛋白层结合，诱发精子的顶体反应。只有经过顶体反应的精子才能穿过透明带与卵细胞膜融合，完成受精过程。 透明带糖蛋白层含3种蛋白，分别为ZP-1、ZP-2和ZP-3，前两者都带有N-糖链，但只有ZP-3含O-GalNAc糖链。精子通过其精子蛋白（SP56，分子量为5.6万）识别ZP-3分子上O-GalNAc糖链，很可能是糖链上的?-Gal，而与之结合诱发顶体反应。实验证明用半乳糖氧化酶处理ZP-3后，可阻止其与精子的结合。 精子 SP56 ZP3半乳糖 精-卵细胞相互识别示意图 透明带 成熟卵细胞 卵细胞膜 Figure 20-26. Schematic drawing of how the cortical reaction in a mouse egg is thought to prevent additional sperm from entering the egg. The released contents of the cortical granules both remove carbohydrate from ZP3 so it no longer can bind to the sperm plasma membrane and partly cleave ZP2, hardening the zona pellucida. Together these changes provide a block to polyspermy 5、 在细胞粘附中的作用 参与细胞粘附的分子绝大多数是N-糖链的糖蛋白，如：整合蛋白（integrin）、选择素（selectin）、免疫球蛋白家族和纤连蛋白（fibrinectin，Fn） 等。 整合蛋白（?5?1）