基于风险管理的药企维护和校准体系构建.ppt

基于风险管理的药企 维护与校准体系构建 “海恩法则”：每一起严重事故的背后，必然有29次轻微事故和300起未遂先兆，以及1000起事故隐患。要消除一起严重事故，必须提前防控1000起事故隐患。 “墨菲定理”：“只要存在发生事故的原因，事故就一定会发生”，而且“不管其可能性多么小，但总会发生，并造成最大可能的损失”。 “ISPE维护指南”：任何的物理资产都应该执行维护活动 ISPE维护指南把维护分为： 1、基本维护规范：确保操作过程不发生意外停机或系统故障。 2、优良维护规范：加强保证药品质量和操作合规的文件,和基本维护规范一起满足cGMP的要求。 3、最佳维护规范：优化资产性能和延长生命周期。最佳维护规范超越了cGMP的要求。 个人认为：如此划分，没有什么现实意义！ 维护可以分为： 1、纠正性维修（故障维修）：坏了再修，恢复设备性能。 2、预知性维护：日常运行过程或者巡检过程发现故障隐患，列入维护计划进行维修。 3、预防性维护：按照一定的周期进行检查、调整、保养、维修、更换。 设备预防性维护计划与维护周期的评估 1、根据供应商的说明书推荐周期制定维护SOP 2、维护项目列表，并进行风险评估：评估部件的关键性、 故障或失效对产品质量的影响、维修活动对生产的影响、 是否需要确认或验证？ 3、各部件维护周期的预估：供应商推荐、类似的经验、历史数据分析、生产工艺需要、风险评估结论。 4、维护活动的相关性：生产、维护、故障处理、计量校准。 5、制定年度预防性维护计划 相关事件的区别与流程应用 1、非计划事件不可避免的将会发生。 潜在的影响“原辅料、中间产品、成品”质量的、影响药品安全性、有效性的、影响工艺稳定性的、影响法规符合性的非计划事件，才是“偏差” 2、首先要评估是否影响到“产品质量、工艺稳定性、法规符合性” 3、其次要看是否超出“生产工艺、操作规程、验证状态”，同时取决于“生产工艺、操作规程、验证状态”的合理性。 3、把工作重点放在“如何避免偏差的发生”而不是“如何处理偏差事件”。 A级（强制检定，按照国家规定周期） 公司内部用于量值传递的最高计量标准。 直接用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测等方面属国家强制检定目录范围内的计量设备。 用于成品检验、成品包装计量的计量器具。 B级 （一般每年校准或根据计量器具特点评估制定） 用于关键工艺参数控制的计量器具。 用于关键质量属性检测的计量器具。 使用频率较高且在生产工艺、质量检测中的较关键参数用的计量器具。 用于计量数据准确度要求高且使用频繁的计量器具。 用于企业内部经济核算、重要物料管理的计量器具。 C级（至少2年校准或随设备大修周期拆校） 生产过程的非关键工艺参数用计量器具。 准确度要求不高，使用频次低，性能稳定的计量器具。 作为工具使用的计量器具。 成套设备上不能拆卸的指示仪表、盘装仪表。 D级（首次校准终生使用，用坏即更换） 在设备上仅起指示作用，没有准确度要求的计量器具。 使用环境恶劣、寿命短、低值易耗的无严格准确度要求的计量器具。 性能稳定且不易改变的低值易耗计量器具。 其它与质量、EHS等无直接关系的较低准确度的仪表，只作入账管理，失准或损坏更换。 计量器具校验周期确定应考虑的因素： 对生产中与质量、安全、环保的影响程度 产生故障修复的难易程度 稳定性与失控失准的质量影响情况 准确度与测量范围之比 使用频繁程度 维护保养情况 环境对计量器具的影响（温度、湿度、震动、清洁）部件松动或磨损的程度 测量设备的耐用性 核查、校准的频次和方法 公司内部校准资质 1、配置一定素质的计量人员。 2、配置高出一个等级的标准计量器具（标准、标准物质、标准器）。 3、配备必要的校准环境（校准如在现场进行，则环境条件以能满足仪表现场使用的条件为准）。 4、编制相应计量器具的校准规程，规定校准周期。 （公司的《校准操作规程SOP》主要依据国家《校准规范》及《检定规程》等编写。 5、无法定依据或其它计量机构均无能力检定/校准的计量器具，使用部门可以根据该仪器的出厂说明及国内外相关的权威资料等，建立合理的校准方法进行内校。 几个关键问题讨论：1、设备的生命周期和部件的生命周期管理2、维修后评估是否需要确认和验证（直接影响设备的关键部件或关键功能）3、计量确认的重要性（检定合格不代表可以用，校准可以用不代表计量准确）4、维修周期、校准周期、计划执行中的偏差处理5、校准、确认、验证不合格的偏差处理6、故障、失准、维修、更换中的变更、偏差应用 GMP管理中的“关键”关键质量属性、关键工艺参数、关键洁净区域、关键设备、关键部件、关键取样点、关键物料、关键供应商、关键部门、关键岗位、关键人员、关键文件、重大变更、重大偏