常规灭菌与无菌制剂的生产技术.ppt

二、滴眼剂的附加剂 （四）增黏剂及其他附加剂 　　适当增加滴眼剂的黏度，可使药物在眼内停留时间延长，同时也可减小刺激性。常用的增黏剂有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚维酮等。 　　此外，为增加药物稳定性和溶解性，可加入适当的稳定剂、抗氧剂、增溶剂、助溶剂等附加剂。 三、滴眼剂的制备 （一）制备流程 　 原辅料 配制 滤过 灭菌 无菌 分装 质检 包装 蒸馏水 容器 处理 三、滴眼剂的制备 （二）容器及其处理 　　 滴眼剂的容器包括玻璃和塑料滴眼瓶。玻璃瓶的质量要求与输液瓶相同；塑料瓶多采用由聚烯烃塑料吹塑制成的滴瓶，其洗涤方法为：清洗外部后切开封口，应用真空灌装器将灭菌蒸馏水灌入瓶中，再用甩水机将瓶中水甩干，如此反复2～3次，洗涤液经澄明度检查合格后，甩干，用环氧乙烷等气体灭菌后备用。 三、滴眼剂的制备 （三）药液的配滤 　　 眼用溶液的配制方法是将药物和附加剂用适量溶剂溶解，必要时加活性炭（0.05%～0.3%）处理，药液滤至澄明后，再用溶剂稀释至全量；眼用混悬液的配制，应先将药物微粉化后灭菌，另取适量助悬剂用少量注射用水分散成黏稠液，再与微粉化的药物用乳匀机搅匀，最后用注射用水稀释至全量。 三、滴眼剂的制备 （四）药液的灌封 滴眼剂的 分装可采 用减压灌 装法。 　　 用重铬酸钾清洁液洗涤 但具有对设备腐蚀性大、操作不便等缺点，一般旧瓶多采用酸洗法 用2%氢氧化钠或1%～3%的碳酸钠溶液洗涤，但与玻璃接触时间不易过长，一般用于新瓶或洁净度较好的输液瓶的洗涤。 制瓶车间的洁净度较高，瓶子出炉后立即密封，只需用过滤注射用水冲洗即可 二、输液的制备过程及主要设备 输液瓶的洗涤 水洗 酸 碱 （二）输液容器的质量要求和处理方法 无论那种方法，最后 均应用滤过的注射用水洗净。 　　　二、输液的制备过程及主要设备 玻璃瓶清洗机有滚筒式、箱式等。国内目前多采用滚筒式清洗机洗涤，其设备外形如图6-11所示。 输液瓶洗净后需进行质量检查，要求目视检测瓶表面应没有污点、流痕及无光泽的薄层，装入注射用水后，检查不得有异物，白点小于或等于3个，PH中性。 　　　二、输液的制备过程及主要设备 2.橡胶塞的质量要求及清洁处理 　　橡胶塞的质量要求①应富于弹性及柔软性；②针头刺入或拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落；③具耐溶性，有高度化学稳定性，不致增加药液中的杂质；④可耐受高温灭菌；⑤对药液中药物和附加剂的吸附作用应达最低限度；⑥无毒性，无溶血作用。 目前我国的橡胶塞主要为 是合成丁基胶塞。 　　　二、输液的制备过程及主要设备 （三）输液的配制与滤过 输液配制的基本操作、工作环境洁净度级别及原辅料质量要求均与安瓿注射液基本相同。 　　　 　　　二、输液的制备过程及主要设备 （四）输液的灌封 目前国内玻璃瓶输液剂的灌装设备有多种形式，其中生产中较为常用的有量杯式负压灌装机（图6-12）和计量泵注射式灌装机。药液灌装后必须在洁净区内立即封口，以防药物被污染或氧化。封口机械包括塞胶塞机、翻胶塞机和轧盖机。目前药厂多采用旋转式自动灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机等流水线生产。 　　　 　　　二、输液的制备过程及主要设备 （五）输液的灭菌 为防止污染，灌封后的输液要及时灭菌，从配制到灭菌的间隔时间一般不应超过4h。对于玻璃瓶装的输液，一般需预热20～30min。灭菌设备多采用热压灭菌柜，通常采用115℃、68.6kPa灭菌30min。对塑料袋装的输液，需采用除菌过滤后用109℃灭菌45min， 　　　二、输液的制备过程及主要设备 （六）输液的检查与包装 1. 不溶性微粒检查 （1）光阻法 标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液，每1ml中含10μm以上的微粒不得超过25粒，含25μm以上的微粒不得超过3粒；标示装量为100ml以下的静脉用注射液，每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。 　　　二、输液的制备过程及主要设备 （2）显微计数法 是将药液用孔径为0.45μm的微孔滤膜滤过后，经显微镜观察评定，结果要求标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液，每1ml中含10μm以上的微粒不得超过12粒，含25μm以上的微粒不得超过2粒；标示装量为100ml以下的静脉用注射液，每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得过3000粒，含25μm以上的微粒不得过300粒。 二、输液的制备过程及主要设备 2.渗透压摩尔浓度测定 通常采用测量溶液的冰点下降 间接测定其渗透压摩尔浓度 三、输液生