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华法林相关性肾病华法林—曾经的“毒药”华法林适应证房颤血栓高危静脉血栓栓塞症（VTE）肺栓塞（PE）深静脉血栓（DVT）华法林相关性肾病 华法林相关性肾病定义 在使用华法林的情况下，出现过度抗凝（INR＞3.0）1周内血肌酐升高26.52umol/L，且不伴有出血即可诊断。 华法林相关性肾病的发现 2000年Abt等报道了1例59岁薄基底膜肾病伴有高血压患者，因左下肢深静脉血栓在使用华法林1年后出现肉眼血尿和急性肾损伤。 以后陆续出现多例使用华法林后出现血尿和急性肾损伤的报告。 美国一项研究显示，在高危患者中，华法林相关肾病是使用华法林治疗中的常见并发症，慢性肾脏病(CKD)可使华法林相关肾病发生风险加倍。 研究纳入接受华法林治疗的患者15,258例，其中 INR3者4,006例，检测患者的血清肌酐水平，以评估华法林是否亦可引起非CKD患者发生WRN、相关危险因素及转归。若INR3后的1周内血清肌酐水平升高超过26.5 umol/L，则可定义为华法林相关肾病。?《国际肾脏》[kidney International, ?2011, 80(2):181] 结果为，在上述队列中，华法林相关肾病的总发生率为20.5%； 其中，在CKD和非CKD患者中的发生率分别为33.0%和16.5%。 除CKD外，已发生华法林相关肾病的危险因素有年龄、糖尿病、高血压和心血管疾病。 华法林相关肾病患者的1年死亡风险较无华法林相关肾病者增加65.1%(两组死亡率分别为31.1%和18.9%)。 华法林相关性肾病的发病机制 目前尚不清楚。 2012年，Ozcan通过研究华法林相关肾病动物模型证实其发病机制可能是华法林抗凝直接引起肾小球出血所致。 2013年，Moeckel等报告1例67岁轻度IgA肾病伴房颤患者在达比加群酯治疗后出现持续性肉眼血尿和急性肾损伤，肾活检呈现广泛弥漫性肾小管损伤，肾小管内大量红细胞管型，肾小球毛细血管充血同时系膜基质扩张。 华法林相关性肾病的发病机制? 抗凝剂的过度抗凝均可导致急性肾损伤发生，红细胞阻塞肾小管可能只是急性肾损伤的一个机制。华法林相关性肾病或许是一类疾病存在于不同的抗凝药中。 由于以上均为个案或动物实验，证据仍不足。 临床表现? 缺乏临床特异性表现。 有些以血尿为首发表现，近一半患者可不出现血尿。 华法林相关性肾病的危险因素?慢性肾病；糖尿病，糖尿病肾病；冠心病，高血压病，慢性心力衰竭；低蛋白血症、肝功能异常、高龄。以上为华法林相关肾病的独立危险因素。 华法林相关性肾病的治疗?无标准治疗方案。维生素K可能有效。他汀类可能预防华法林相关肾病。 华法林肾病的监测（一家之言）?1、在药物使用前3个月内应该每3-4周检测1次INR和肾功能，华法林剂量的增加应慎重，避免INR快速增长；2、中重度CKD患者（eGFR＜60ml/min）抗凝治疗时每3-6个月监测1次肾功能； 华法林肾病的监测?3、任何抗凝治疗的患者INR超出治疗范围，应尽快评估并密切监测肾功能；4、对任何抗凝治疗的患者出现急性肾功能恶化，都需要考虑华法林相关性肾病的鉴别。 谢谢