药品生产净化级别的划分与监控标准.pptx

药品生产净化级别的划分与监控标准???本次培训内容1、如何进行洁净区级别划分2、洁净区级别划分的讨论3、终端灭菌工艺洁净区级别划分4、无菌工艺洁净区级别划分5、洁净区级别环境标准1.如何进行洁净区级别划分1、洁净区级别划分的依据是什么？-GMP法规-指南-产品-工艺 -流程-风险-洁净级别越高，是否对产品越好-在不违反法规的前提下，尊重科学，关注对产品以及病人的风险1.如何进行洁净区级别划分2、洁净级别划分的帮派观点生产部门-级别越低越好，只要不违规-怎么方便怎么来，怎么便利怎么来-成本越低越好1.如何进行洁净区级别划分2、洁净级别划分的帮派和观点工程部门-我们听QA的-我们听设计院的-我们尽可能采用高大上的设备-只要能GMP认证通过，爱咋咋地1.如何进行洁净区级别划分2、洁净级别划分的帮派的观点质量部门-仔细研读法规，结果越读越糊涂-照搬指南，结果越指越难-问问别的企业是怎么做的，结果什么样的都有，而且都过了GMP认证-这活没法干1.如何进行洁净区级别划分2、洁净级别划分的帮派的观点设计院-找来找去设计院里面没有一个在药厂做过-画图的都是刚毕业的-一个工序，一个房间，例如，消毒剂配制间-只要是配液，那就一定要放在C级-只要是灌装，那就一定要放在A级-任何时候不忘记消防条例1.如何进行洁净区级别划分2、洁净级别划分的帮派的观点公司老板-只要能过GMP，怎么搞都可以-要提前规划，要考虑几年以后GMP升板后的变化，不能到时候又改造-可以设计上标准高一些，运行的时候在管理松一些，规矩是死的，人是活的。2、洁净区级别划分的讨论1、中国GMP对洁净级别的划分第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准-什么是静态？-什么是空态？-什么是动态？-什么是模拟动态？第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：-有没有第五个级别2、洁净区级别划分的讨论1、中国GMP对洁净级别的划分?A级?高风险操作区,如:灌装区,放置胶塞桶,敞口安瓿瓶,敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域.通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证. 在密闭的隔离操作器或手套箱内,可使用单向流或较低的风速2、洁净区级别划分的讨论1、中国GMP洁净级别的划分A级：-什么是B+A？-什么是C+A？-什么是D+A？-什么是A级送风？-什么是A级层流？-层流是不是一定是A级？-A级的前提条件是什么？-如何理解A级环境，重点是什么？2、洁净区级别划分的讨论1、中国GMP洁净级别的划分A级：-什么是单向流？如何验证？风速该如何监测？-什么是气流模型？气流模型测试的目的是什么，如何证明气流模型是满足需求的？什么样的气流模型才算是合理的？-隔离器内A级环境的特殊性？有无风速要求、是否需要做尘埃粒子测试？是否需要保压？2、洁净区级别划分的讨论1、中国GMP洁净级别的划分B级：指无菌配置和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。-背景区域的目的是什么？-B级与A级是否有压差？-如何证明B级的背景作用？-如何避免B级对A级的干扰？-如何证明B级没有对A级形成干扰？-B级的目的是什么？2、洁净区级别划分的讨论1、中国GMP洁净级别的划分C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。-C级与D级区别是什么？-将D级标准提高到C级有没有好处？-非无菌制剂生产用D级环境与无菌D级环境的区别是什么？-C级洁具能否在D级用？-C/D级洁净能否在一起清洗？-C级的器具能否与D级的器具一起烘干？2、洁净区级别划分的讨论1、中国GMP洁净级别的划分C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。-A/B/C三个级别的器具能不能再一个房间清洗？-B级衣服与C级衣服能不能再同一个洗衣机清洗？-B级生产器具、洁具能否共用一个灭菌柜灭菌？-B级洁净服使用次数用完以后能否在C级再次使用？-由C级到D级需要更换C级的衣服吗？-C级产品进D级需要用传递窗吗？3、终端灭菌工艺洁净区级别划分洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险（1）的产品灌装（或灌封）注：（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器需暴露数秒后方可密封等状况；-什么是高污染风险产品-C+A级的A级环境监测应该如何制定标准，静态A级，动态A级3、终端灭菌工艺洁净区级别划分-C+A级的A需要安装在线尘埃粒子监测装置吗？-这里的设定A级的目的是什么？-C+A=局部保护-什么样的产品需要考虑C+A？-什么设备需要考虑C+A？-避免设备投资过度，日常环境监测却无法满足设备运行的需求；-C+A的验证与B+A的区别？3、终端灭菌工艺洁净