药品生产企业质量管理系统的检查1-代世俊.ppt

投诉的处理 企业应结合生产产品的特点制订处理投诉的SOP，建立投诉调查记录，内容包括：产品名称、活性成分名称、规格，剂型、批号、投诉人姓名和投诉性质记录，留样调查，相关批次产品调查，相关人员谈话等。调查结果：如果是“合理”的，应有预防再次发生的措施，直至投诉结案；如果遇到多点多次投诉同一方面的问题，说明预防措施不到位，应深层次查找问题发生原因，改进质量管理方法。 * 药品不良反应报告 对药品不良反应的信息及时反馈、记录、分析并作出客观评价，保证用药的安全。 对药品严重不良反应组织调查、确认和及时处理(召回)。 药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。 关注有无因产品质量问题造成的不良反应。 * 质量分析会纪要示例 04年纪要4.doc 只要生产，就会出现这样或那样的问题，关 键是对待问题的态度！ * 七、稳定性考察 * （一）重点关注 1、对重大变更或生产和包装有重大偏差的产品，或重新加工、返工或回收的产品进行稳定性考察的情况； 2、对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。 3、稳定性考察设备的运行情况及留样批次的管理。 * 4、稳定性考察方案、实施情况、阶段性总结，在产的所有产品质量稳定性考察总结及定期审核情况。 5、对贮存时间较长的中间产品的考察情况。 * （二）GMP相关条款 第二百三十一条 持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 第二百三十二条　持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。 第二百三十三条　持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是稳定性试验设备或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。　 * GMP中有关持续稳定性考察的规定 第二百三十四条　持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容：（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；（三）检验方法依据；（四）合格标准；（五）容器密封系统的描述； （六）试验间隔时间（测试时间点）；（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。 * GMP中有关持续稳定性考察的规定 第二百三十五条　考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。 第二百三十六条　某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。 * GMP中有关持续稳定性考察的规定 第二百三十七条　关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。 第二百三十八条　应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。 第二百三十九条　应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告。 * （三）加速试验 1、目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计/处方设计/工艺改进/质量研究、包装/包装改进、运输、贮存提供必要的资料。要求提供按市售包装的 3 批供试品，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5% 的条件下放置 6 个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%（溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度，以下同），并能对真实温度和湿度进行检测。 在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样1次，按稳定性重点考察项目检测。