药品质量管理体系构建探讨-李鑫.ppt

风险管理的接受标准 正确的描述了风险； 识别根本原因； 有具体的消减风险解决方案； 已确定补救、纠正和预防行动计划； 行动计划有效； 行动有负责人和目标完成日期； 随时监控行动计划的进展状态； 按计划进行/完成预定行动 风险行动计划的制定及验证 对于所有已经确定风险消减行动计划的执行，必须按照纠正与预防行动管理方法进行。 为每个行动设定明确的行动方案、负责人、完成日期、由专人定期对风险消减行动完成情况进行跟踪，以确保所有风险消减行动计划按时高品质的完成。 如果预定的风险消减行动计划需要延期，需要进行正式的批准，不对延期的风险进行评估。以评估延期对风险是否有影响，是否会增加风险的危害性或者发生的可能性 风险控制完整性和控制措施的验证 风险控制的完整性 ◆ 确保完成了所有风险的评价，没有遗漏； 风险控制措施的验证 ◆ 确认风险控制的措施已在最终设计中实施 ◆ 确保实施的措施确实降低了风险 物料管理 物料作为药品生产的关键要素之一，可以采用与厂房设施、设备等要素类似的风险管理和生命周期管理的方法， 其逻辑起点是根据物料在药品生产工艺中的预期用途，决定其需求标准。物料管理系统包括 9 方面的基本要素： A． 物料在药品生产工艺中的预期用途 B． 物料分类原则 C. 物料需求标准 D． 物料标识 E．供应商管理 F． 物料质量状态管理 G． 物料管理程序 H．物料储存及养护 I．物料有效期/复验期管理 产品工艺及工艺过程管理 1 技术转移,药品技术转移基本流程： 建立项目负责人及项目组 建立项目计划和时间表 技术文件准备和传递 变更控制 项目转移 验证:技术转移验证应该考虑以下方面：系统确认（例如设备、设施、通用工程、自控、计算机）、 清洁验证、分析方法验证、工艺验证 批准上市 2 工艺过程控制 生产过程中通过检测、记录生产参数来实现质量控制，中间控制的内容可以包括： 生产过程中关键工艺参数 (CPP），如温度 产品的关键质量特性（CQA），如重量，硬度，脆碎度 操作人员的测量值，如时间 对环境的测量数据，如压差，尘埃粒子数 中间产品全面的检测 3返工/重新加工 对返工或重新加工进行风险评估时，应考虑下列因素： 法规对重新加工的产品在流通市场或进一步深加工市场的文件要求应进行同步稳定性研究（除非已有数据证明返工/重新加工对产品稳定性无影响）。开始重新加工和上次生产结束之间的时间的评估 首次应用的重新加工过程应进行验证，同时应考虑对注册影响。 评估对下游工序和产品的影响： 产品的质量、安全性、鉴别和纯度 中间控制结果和发放检验结果。 可能引入的新的降解产物和杂质。 其他潜在的分析检测需要，以评估返工/重新加工的有效性产品的均一性，当正常检验方法不足以测量重新加工产品的性状时，可以应用额外的分析方法 环境控制 厂房设备：包括厂房设备的设计、选型、安装、改造、操作、清洁和维护等要求。具体条款见新版 GMP 第四章“厂房与设施”和第五章“设备”。 空气：包括洁净级别、通风、温湿度和压差等要求。具体条款见新版 GMP 附录一第三章“洁净度级别及监测”。 人员：包括人员的健康、培训、卫生、更衣、洁净区行为和操作规范等的要求。具体条款见新版 GMP 第三章第四节“人员卫生”。 物料：包括物料的清洁、消毒、贮存、包装材料和防止交叉污染等要求。具体条款见新版 GMP第六章“物料与产品” 质量控制和产品放行 放行文件审核/批准流程 （ 1）人员职责:物料放行人员可以是指定人员，中间控制的放行也可以是指定人员而不一定要求是质量受权人；只有成品放行才必须是质量受权人批准，如： 物料：质量保证部门 中间控制：质量控制实验室 关键中间体：质量保证部门 成品：质量受权人 委托生产：委托方质量受权人 （ 2）审核/批准流程 涉及的生产工艺文件/记录：工艺规程、批生产记录、批包装记录 相关操作规程的建立 放行后产品/物料的处置：状态改变的控制、贮存条件的控制、发运条件的控制 确认与验证1 1 对象和范围 2 人员职责 3 确认和验证的计划 验证总计划：验证总计划是总结公司确认和验证的整体策略、目的和方法 的文件。它的作用是确定确认和验证的策略、职责以及整体的时间框架验 证总计划应是一个简洁清晰的概况性文件，其他文件（如公司政策文件、 SOP、验证方案、报告等）中已经存在的内容只需在验证总计划中列出参 考文件编号即可，不必重复内容。 验证总计划应包括以下内容：概述、各部门的职责和组织结构、所有厂房、 设施、设备、仪器等的清单以及确认的需求、所有工艺过程、分析方法、 和清洁程序的清单以及验证的需求、所有计算机化系统的清单以及验证的 需求、确认和验证文件的格式：对确认和验证的方案及报告的格式