抗菌药物概论2015.pptVIP

影响叶酸代谢 阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成 谷氨酸 二氢喋啶 对氨苯甲酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 磺胺类 甲氧苄啶 三、抗菌药的作用机制 THFA PABA β-内酰胺类 万古霉素类 环丝氨酸 杆菌肽 磷霉素 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 林可霉素类 氯霉素类 多粘菌素类 抗真菌药 利福平 喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶 三、抗菌药的作用机制 耐药性(resistance)又称抗药性，是细菌对药物不敏感的现象。 （一）耐药性种类 固有耐药性 (intrinsic resistance) 获得性耐药(acquired resistance) 四、细菌耐药性 （Bacterial Resistance） 固有耐药性 Intrinsic resistance： 是染色体介导的、代代相传的天然耐药性; 如肠道G-对青霉素； 铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)对氨苄西林；链球菌属对庆大霉素都属天然耐药。 四、细菌耐药性 （Bacterial Resistance） 获得耐药性Acquired resistance： 多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径,使其能避免被药物抑制或杀灭。 四、细菌耐药性 （Bacterial Resistance） (二) 微生物耐药性机制 1.细菌改变抗菌药的靶位结构 2.细菌细胞外膜的通透性降低 3.细菌体内产生灭活酶 4.细菌改变自体代谢途径 四、细菌耐药性 ① 改变靶蛋白结构：与抗生素的亲和力降低； ② 增加靶蛋白的数量：足够量的靶蛋白维持微生物的正常形态和功能； ③ 合成新靶蛋白：合成新的原来敏感菌没有的靶蛋白来取代原有靶蛋白的功能； 1. 改变靶位结构 四、细菌耐药性 50S 亚基23S rRNA A 突变为G 或 A 甲基化 由于细菌的外膜孔蛋白（Omp）关闭或孔径减小，使药物不易进入靶部位，对?-内酰胺类、氟喹诺酮类、四环素、氯霉素等药物产生多重耐药。 2. 降低外膜的通透性 四、细菌耐药性 抗生素 3. 产生灭活酶 四、细菌耐药性 表1 部分抗生素灭活酶 灭活酶 抗生素 灭活酶 β内酰胺类 β内酰胺酶 氨基糖苷类 乙酰化酶 腺苷化酶 磷酸化酶 氯霉素 乙酰转移酶 大环内酯类 酯酶I，Ⅱ 林可霉素类 核苷酸 转移酶 4.改变代谢途径 磺胺类药物 四、细菌耐药性 外源叶酸 二氢叶酸 细菌 1940年，应用青霉素治疗败血症的剂量为4万U/日 1990年代应用青霉素治疗敏感菌株引起的严重感染需数100万至1000万U/日 1995年美国金黄色葡萄球菌90％的菌株对β－内酰胺类耐药，万古霉素是唯一治疗药物 四、细菌耐药性 全球5000万人携带耐药菌，对常用的100种抗生素耐药。威胁人类生命的有： 粪肠球菌（Enterococcus facealis) 结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis) 铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa) 四、细菌耐药性 细菌的耐药性现状 迄今为止，几乎所有致病微生物和非致病(条件)微生物或多或少均有耐药株 多重耐药性菌株的高频率出现 四、细菌耐药性 耐药性是难以避免的 但是： 合理应用可以延缓耐药性产生！ 四、细菌耐药性 五、延缓耐药性的对策 严格掌握适应证，合理用药 遵照《抗菌药物临床应用指导原则》规范用药行为 ?-内酰胺酶抑制药 青霉菌 * * * * * * * * * * * * * * * 抗菌药物概述  抗菌药物概论 General Considerations of Antimicrobial Agents 化疗药物（chemotherapeutic drugs) 化学治疗 (chemotherapy) 对病原体所致疾病的药物治疗统称为化学治疗(简称化疗)。 抗微生物药 Antimicrobial agents 抗寄生虫药 Antiparasitic drugs 抗肿瘤药物 Antineoplastic drugs 抗菌药物概论 病原体 机体 药物 药动学 药效学 致病 抗病 耐药性 抗微生物作用 药效学 药动学 抗菌药物概论 注意：药物、病原体、宿主之间的相互关系 抗菌药的研究内容包括： ① 抗菌药物对病原体的作用、作用 强度、作用机制； ② 病原体对药物产生耐药的过程、 机制，预防和克服耐药的措施； ③ 药物对宿主产生的毒副作用； ④ 宿主对药物的体内过程。 抗菌药物概论 理想的抗菌药： 对病原体高度的选择性 病原