16 β受体阻滞剂临床应用进展.ppt

β受体阻滞剂治疗的益处 ● 减小心脏容积 SOLVD：依那普利使LVEDV下降20ml MDC： 在应用ACEI的基础上，美他洛尔使LVEDV 下降23ml ● 降低猝死发生率 ① 降低收缩末期心室壁的张力 ② 降低无氧酵解产生的过多乳酸盐 ③ 减少无症状性心肌缺血 ④ 预防下述诱因：心肌缺血、低血钾、致心律失 常药物、交感神经反射增强和迷走神经反射减低. β受体阻滞剂治疗心力衰竭用法 ● 在病人充分使用ACEI，利尿剂及 洋地黄的基础上 ● 在基本控制了急性心衰的情况下 ● 从小剂量开始，缓慢加量 美托洛尔 5 - 6.25mg Bid 150 mg/每日 比索洛尔 1.25mg Qd 10 mg /每日 卡维地洛 3.125mg Bid 25 mg Bid 每1-2周加量，4-8周后加至最大量 50年来CHF的变迁 CHF机制认识的更新： ----2000年 心肌损伤 心功能 ? 急性期 慢性期 （代偿） （心脏重塑） 刺激SNS RAS ANP 炎症活性? 细胞因子分泌? 50年来CHF的变迁 50年代初—60年代后期 强心剂与利尿剂 60年代后期 —70年代末 血管扩张剂 - - - 发现心衰?伴NE ? 、交感活性?、RAS过度激活 80年代后期—90年代 ACEI、?-阻滞剂 90年代以后 ARB 醛固酮拮抗剂？ CHF药物治疗策略的改变 心力衰竭 一般药物治疗 ● 利尿剂：改善症状；但不改善左心功能和 死亡率 ● 强心药：降低总住院率，提高生活质量； 但不降低死亡率 ● ACEI： 改善症状，减少住院率，提高生活 质量和生存率 尚无证据降低其心性猝死的危险性 ● ARB : 适于对ACEI不能耐受者 心力衰竭的利尿剂治疗 利尿剂与ACE抑制剂联合使用比单一用药有效 刺激随机内分泌活性，可能促使心力衰竭进展 对死亡率的作用尚不清楚 强心甙研究组试验（DIG) 老药终于有了随机分组试验的研究报告 对死亡率呈中型作用 降低住院治疗率和心力衰竭恶化发生率 对收缩功能正常的患者使用安全 毒性低 不增加室性心律失常 地高辛在心力衰竭中的应用 心力衰竭的治疗新策略 ● 阻断心肌细胞的异常生长和重建 ● 阻断肾上腺素能神经系统 ● 阻断神经激素的过度激活 多巴酚丁胺 /扎莫特罗 磷酸二脂酶抑制剂 α-阻断剂 地高辛 前列腺素 肼苯哒嗪/硝酸盐 β-受体阻断剂 ？ACEI 螺内酯 生 活 质 量 寿 命 _ + _ + β-受体阻断剂缓解症状并提高生存率 去 甲 肾上腺素 血管紧张素-II 心肌肥厚,凋亡,及缺血 心律失常,重构,及纤维化 血 管 紧 张 素 系 统 和 交 感 神 经 系 统 对 心 脏 的 影 响 Biological actions of angiotensin II CHF Renin secretion Angiotensin I Sodium retention Direct vasoconstriction Aldosterone synthe