αpkcι信号通路阻断剂atm对人肝癌hepg2裸鼠移植瘤生长和emt抑制作用的研究word论文.docxVIP

目录英文缩略词表1摘要2英文摘要4前言6材料与方法7结果18结论23讨论23参考文献27综述30参考文献39致谢44主要英文缩略词表缩写英文全称中文注译HCCHepatocellularCarcinoma肝细胞肝癌αPKCιAtypicalProtein KinaseCι非典型蛋白激酶C ιEMTATMEpithelial-mesenchymalTransitionAurothiomalate上皮细胞-间质细胞转化金硫苹果酸钠NSCLCNon-smallCellLungCancer非小细胞肺癌SPFSpecific PathogenFree无特定病原体PBSPhosphate Buffered Saline磷酸盐缓冲液RTVRelative Tumor Volume相对肿瘤体积IHCImmunohistochemistry免疫组织化学MMPsMatrixEtalloproteinases基质金属蛋白酶Erk1/2TGF-βExtracellularRegulatedProtein Kinase1/2TransformingGrowthFactor Beta细胞外调节蛋白激酶1/2转化生长因子βTβRTransformingGrowth Factor BetaReceptor转化生长因子β受体HGFHepatocyteGrowthFactor肝细胞生长因子PI3KPhosphatidylinositol-3 Kinase磷脂酰肌醇-3激酶MAPKMitogen-activatedProtein Kinase丝裂原活化蛋白激酶HDACsHistone Deacetylases组蛋白去乙酰化酶SalSalinomycin盐霉素αPKCι信号通路阻断剂ATM对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤生长和EMT抑制作用的研究研究生：胡金龙专业：普通外科学导师：王剑明教授摘要目的探讨αPKCι信号通路在肝癌细胞EMT中的作用，并为探寻肝癌细胞EMT靶向治疗策略打下基础。方法本研究构建人肝癌HepG2裸鼠移植瘤模型，予以αPKCι特异性阻断剂ATM治疗，记为实验组，并设置阴性对照组。观察并记录移植瘤体积变化，出现统计学差异后，处死小鼠、手术摘除移植瘤并为肿瘤称重，统计分析小鼠移植瘤体积及重量改变。然后，使用免疫组织化学方法检测移植瘤组织内EMT标志物E-cadherin、β-catenin和Vimentin的表达水平的改变，使用蛋白免疫印迹方法检测移植瘤组织内E-cadherin、αPKCι、Erk1/2、p-Erk1/2、Wnt5a表达水平的改变，并对检测结果进行统计学分析。结果通过对裸鼠移植瘤肿瘤生长曲线的分析，可见对照组移植瘤呈递增性生长，而实验组移植瘤生长相对缓慢，生长受到抑制，T/C为56%，实验组与对照组相比，有统计学差异（P＜0.05）。使用免疫组织化学方法测得裸鼠移植瘤内E- cadherin、β-catenin和Vimentin在实验组中的表达分别为（4.55±0.25）、（3.52±0.70）和（1.22±0.23）；而在对照组中的表达分别为（0.82±0.56）、（1.08±0.22）和（2.97±0.28）；两组间E-cadherin、β-catenin和Vimentin的表达水平，有统计学差异（P＜0.05）。使用免疫蛋白印迹方法测得裸鼠移植瘤内组织内E-cadherin表达水平增加，p-Erk1/2表达水平降低，Wnt5a表达水平增加；经灰度分析，实验组与对照组之间的E-cadherin、p-Erk1/2、Wnt5a表达量均有显著差异（P＜0.05）。结论αPKCι信号通路抑制剂ATM对于人肝癌移植瘤的生长具有显著抑制作用；ATM对于人肝癌移植瘤细胞的EMT有抑制作用；Erk1/2蛋白、Wnt5a蛋白可能参与αPKCι信号通路的调节；αPKCι信号通路在肝癌细胞EMT中发挥重要作用，ATM可能成为一种有效的肝癌靶向治疗药物。关键词肝细胞肝癌；上皮细胞-间质细胞转化；非典型蛋白激酶Cι ；ATMInhibitoryEffectsoftheαPKCιBlockingAgentATM on Growth andEMTofHumanLiverCancerHepG2 Cell XenograftsinSmall Nude MiceMaster Candidate: JinlongHu Major: General SurgerySupervisor: Prof. JianmingWangAbstractObjectiveTo investigate the role of αPKCι signalingpathwayson EMT in HCC andto exploretherapeuticstrategies targetingl