药物与健康课件07 抗生素的合理应用PPT.pptVIP

第七章 抗生素的合理利用;一、概念;1.抑菌药（bacteriostatic drugs） 指某种或某一类抗菌药物仅具有抑制病原菌生长繁殖的能力而无杀灭作用，如四环素类、大环内酯类、磺胺类等。 2.杀菌药（bactericidal drugs） 该类抗菌药物不但具有抑制病原菌生长繁殖的能力，而且具有杀灭的作用，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。;3.抗菌谱（antibacterial spectrum） 指抗菌药物的抗菌作用范围。 某些抗菌药物仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，其抗菌谱窄，称为窄谱抗菌药，如异烟肼仅对结核分枝杆菌有作用，多黏菌素类抗生素对革兰阴性菌具有抗菌作用。 另有一些抗菌药物的抗菌范围广泛，对多种不同的病原菌有抗菌作用，称为广谱抗菌药。如第三、四代喹诺酮类抗菌药，不但对革兰阳性菌、革兰阴性菌有很强的抗菌作用，对结核分枝杆菌、衣原体、支原体亦有作用。;4.抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力，这是由于各种病原菌或者同一菌种的不同菌株对同一种抗菌药的敏感性不同的关系。 5.细菌耐药性（bacterial resistance） 是指病原菌对抗菌药物敏感性下降甚至消失的现象，这种病原菌也被称为耐药菌，造成抗菌药物对耐药菌感染的临床疗效降低或者无效。;（二）用药时容易混淆的概念;抗生素;抗菌药;抗感染药物是指包括对细菌、真菌、病毒、立克次体、衣原体等有抑制作用的合成或半合成或天然的物质。 抗生素和抗菌药都是化疗药品，同属于抗微生物类药或抗感染药。;二、抗生素的发展历程;（一）无抗生素时代;（二）伟大的发明;一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现象，微生物学中就叫做“抗生现象”。1929年，他发表了题为《论青霉菌培养物的抗菌作用》的论文。可惜的是文章发表后没有引起足够的重视。 进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗洛里(Florey )。他在1938-1939年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱明的青霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩的的帮助下，他们对青霉菌培养物中的活性物质—青霉素进行提取和纯化，到1940年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品。 ; 第二次世界大战爆发，客观上对传染病的防治有急迫要求，所以抗菌药品又成了医药界注意的中心。 青霉素一经用于临床，立刻大显奇效，引起世界震惊，人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的三大发明。不同的是，原子弹和雷达是用于战争，而青霉素则是用于挽救生命。1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩，因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学奖。 ;（三）抗生素的发展;统计资料显示，今天人类的寿命较上世纪初增加了近20岁之多，其中约有10岁得益于抗生素的广泛使用。 进入20世纪60年代后，人们从自然界中寻找新的抗生素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。 抗生素研究的不断深入，作用对象的不断扩大，人们在“抗菌”抗生素之外又找到抗肿瘤、抗原虫、抗寄生虫等用于人、畜及农业的抗生素。 ;（四）抗生素面临的困境;三、抗生素的种类; 根据抗生素的抑菌模式，可将抗生素分为以下四类： 核酸合成抑制剂 蛋白质合成抑制剂 细胞膜功能抑制剂 细胞壁合成抑制剂 ;四、抗菌药物的作用机制;（一）细菌的种类;（二）常见的病原性细菌;革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌;常用抗菌药物;;五、细菌耐药性;固有耐药性也称天然耐药性或内源性耐药性,它决定抗菌药的抗菌谱。迄今为止,几乎所有致病微生物和非致病(条件)微生物或多或少均有耐药株, 其中典型的耐药菌主要有：1967年和1992年的对β-内酰胺类抗生素耐药的耐青霉素肺炎球菌（PRSP），1992年的耐全部抗结核药的耐多药结核杆菌（MDR-TB）。 获得性耐药性指以前敏感以后变为耐药者, 即微生物接触抗微生物药物后, 由于遗传基因的变化、生存代谢途径的改变而产生的耐药性。 多重耐药性系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性;交叉耐药性是指药物间的耐药性互相传递, 主要发生在结构相似的抗菌药物之间。如目前大肠杆菌对喹诺酮类的交叉耐药率巳超过60%。此外,有些抗菌药在体外药敏试验呈耐药, 但在体内仍具抗菌活性者, 称为假性耐药。 值得注意的是耐药性的形成与用药剂量大小、时间长短并非绝对相关, 如铜绿假单胞菌对头孢吡肟和美罗培南迄今很少耐药; 呋喃妥英己用50多年, 其敏感株仍未发现明显耐药。一般认为,一种药物在临床应用二年内就发生耐药者, 继