药物性肝病PPT.ppt

药物性肝损伤;;*;*;*;四、发病机制： ;药物导致的肝损伤的基本机制概括如下： a) 经细胞色素 P450 酶( c ytochrome P 450, CY P450) 代谢激活 b) 钙平衡破坏和细胞膜损伤 c) 内质网应激 d) 线粒体损伤 e) 自身免疫激活 f) 胆汁淤积和胆小管损伤 g) 细胞凋亡激活; ;五、不同类型药物引起药物性肝损伤类型的状况; ;八、诊断： 没有特异的临床征象或标志，诊断的可信度主要取决于被评价病例的数据完整性及其证据支持力度。;八、诊断：;八、诊断：;确定肝损伤及其类型（国际共识会议意见，1989）; ;一、概述： 在所报道的DILI 发生中，大约30%的DILI 病例属于药物性胆汁淤积性肝病，其特点是AKP ＞2 ×ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值）≤2。一些流行病学报道表明，近半数药物肝脏毒性是由肝脏排泄到胆汁中药物引起易感患者胆汁淤积性肝损伤。 二、临床表现： 包括恶心、全身乏力、食欲不振和疲劳等反映肝实质损伤的症状，还经常表现为黄疸、瘙痒。此外很多病例会出现腹部疼痛或不适，类似于急性胆管炎。 急性药物性胆汁淤积在停药后可较快康复，有或无黄疸。慢性药物性胆汁淤积可引起黄色瘤、瘙痒和黑皮病，瘙痒可能是患者就医的主要原因。 ;三、类型、组织学特征及生化表现： 药物性胆汁淤积的类型、组织学特征及生化表现;四、药物性胆汁淤积相关药物：;七、发病机制： 1、肝细胞转运体如MDR3/BSEP 基因表达与功能的抑制和/或在肝细胞水平上胆酸分泌的改变； 2、过敏或超敏反应诱发的在毛细胆管/胆管细胞水平上的胆管的胆汁淤积，这些均可干扰肝细胞的胆汁分泌。 八、诊断： 暂无特异性诊断试验指标，其诊断需临床疑及，了解用药史、药物摄入和肝病间的时效关系并排除其他疾病。诊断药物性胆汁淤积的必要条件就是用药史。 ;?;血液疾病相关性肝损伤;血液疾病相关性肝损伤;血液疾病相关性肝损伤;血液疾病相关性肝损伤;四、联合化疗加重肝损伤;五、肝损伤对化疗的不良影响;抗肿瘤药物相关性肝损伤;抗肿瘤药物相关性肝损伤;抗肿瘤药物相关性肝损伤;治疗选择;特异性药物治疗;  1、N-乙酰半胱氨酸（急性??症） （1）8h给药，最迟36h内给药； （2）急性对乙酰氨基酚中毒 先用140mg/kg负荷量 后用70mg/kg · 4h，连续15～20次 口服应稀释成5%溶液 静脉加入300ml 5% GS（静滴＞1h） （谷胱甘肽不能进入细胞）;优思弗的作用机制;糖皮质激素使用;liver ;勇于攀登 超越自我