遗传代谢性疾病的基因诊断PPT.pptVIP

九、肝豆状核变性 是一种少见的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，家族性多发，患者多为儿童及青少年。 特征是肝脏不能将铜排入胆汁，从而导致铜在肝脏、中枢神经系统、肾脏等脏器聚集并对其造成损伤。 返回节 肝豆状核变性的病因是位于人类染色体13q14.3～q21.1的ATP7B基因。 研究者已确认了可导致肝豆状核变性的200多个ATP7B基因突变位点，其中，约半数的突变导致ATP7B蛋白单个氨基酸的错误替换。 返回节 十、先天性甲状腺功能低下 甲状腺功能低下是由于甲状腺激素分泌减少所致的疾病 先天性甲状腺功能低下的病因是患儿的甲状腺先天性缺陷，表现为甲状腺发育或功能异常。 DUOX2 、 PAX8、SLC5A5、TG、TPO 、TSHB 、TSHR基因的突变可导致先天性甲状腺功能低下。 返回节 十一、溶酶体病 机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻，形成溶酶体贮积病，又称为溶酶体病。 返回节 返回节 先天性溶酶体病是由于溶酶体酶缺陷而引起的 遗传性疾病，现已发现有四十几种先天性溶酶体 病是由于溶酶体缺乏某些酶而引起的，由于溶酶 体缺乏某些酶，相应的作用底物不能被分解而积 累于溶酶体内，表现为溶酶体过载现象，而导致 疾病的发生。 十二、线粒体病 线粒体是生物体内从食物获取能量的主要装置 返回节 氧化磷酸化是指线粒体呼吸链电子传递过程中ADP生成ATP的过程。 线粒体呼吸链由5个酶多聚杂合复合体(I～V)组成，这些复合体均埋入线粒体内膜。5个呼吸链复合体中，有4个复合体同时含有nDNA和mtDNA编码的多肽链，它们分别是复合体I、III、IV和V。 返回节 返回节 病因 当线粒体呼吸链复合体亚单位的mtDNA和nDNA编码基因出现突变时，可导致氧化磷酸化异常，从而出现一系列在临床上表现为复杂多样的症状，这些疾病统称为线粒体病，又称为线粒体细胞病。 由于遗传因素引起的线粒体疾病称为原发性线粒体病，是遗传代谢性疾病中常见的疾病类型，人群患病率约为1/8,500。 返回节 mtDNA的遗传特征 非孟德尔的母系遗传。 异质性与阈值效应。 半自主复制与协同作用 线粒体编码基因排列紧凑、无间隔区且部分区域存在重叠，因此，任何突变都会累及到基因组中的重要功能区域。 返回节 线粒体病的遗传模式 常染色体隐性遗传 X连锁隐性遗传 常染色体显性遗传 返回节 线粒体病的临床特征 线粒体病表型多样且可相互重叠。 除少数线粒体病仅影响单一器官外，绝大多数可影响多器官系统。 任何年龄都可发生线粒体病。 许多病人表现为一系列临床症状，属于一类分散的临床征候群。 在许多病例中母系病史可强烈提示线粒体病。 返回节 基因诊断注意事项 基因诊断与生化检测相结合。 区分病理性突变与正常衰老所致的线粒体基因改变。 线粒体基因异常与临床表现的严重程度之间存在量效关系。 散发与遗传的相对性，诊断是否遗传需排除环境、药物和衰老等因素。 返回节 遗传咨询要点 mtDNA缺失 mtDNA点突变的遗传 nDNA缺陷的常染色体隐性遗传 nDNA缺陷的常染色体显性遗传 返回章 返回节 谢　谢！ 退出 病因 是由于人类肝细胞内苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏或活性降低所致。 上述酶的缺乏或活性降低直接导致体内来源于食物的苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，从而使苯丙氨酸在体内异常蓄积，并打破大脑氨基酸的平衡而导致PKU。 返回节 临床表现 神经系统症状： 以智力发育落后为主的障碍。 外貌： 患儿在出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。 其他： 呕吐和皮肤湿疹常见；尿和汗液有鼠尿臭味。 返回节 基因诊断 PAH 基因定位于12号染色体的长臂上，即12q24.1，包括13个外显子和12个内含子，编码451个氨基酸的酶单体。 PAH 基因除了缺失突变外，大多是点突变。 由于PKU 是第一个可以用饮食控制治疗的遗传病， 因此，对PKU 产前诊断的研究是非常有意义的。 返回节 三、同型胱氨酸尿症(HCU) 是蛋氨酸先天代谢障碍所致的氨基酸代谢缺陷性疾病。 常染色体隐性遗传病。 基本病因是胱硫醚合成酶(CBS)缺乏或活性降低导致尿中的同型胱氨酸和蛋氨酸增高。 返回节 病 因 胱硫醚合成酶缺乏型(简称“合成酶型”)，