遗传学2010-8-基因突变的效应PPT.pptVIP

* 第一节 基因突变的效应 第二节 分子病 第三节 先天性代谢病 第三章 基因突变的生物学效应 一、突变引起蛋白质合成量的改变——降低或增加 二、突变引起蛋白质结构改变 三、突变引起蛋白质细胞定位 四、突变引起蛋白质结合作用 第一节 基因突变的效应  分子病（molecular disease）： 是指由于核酸分子结构异常导致蛋白质分子结构异常，或核酸调控表达异常导致蛋白质分子合成数量异常而引起的疾病。 分类： 运输性蛋白病 凝血及抗凝血因子缺乏症 免疫蛋白缺陷病 膜蛋白病 受体蛋白病 第二节 分子病 一、血红蛋白病（hemoglobinopathy） 由珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病，是一类运输性蛋白病。 （一）正常血红蛋白的分子结构与发育演化 血红蛋白的结构 α2β2 第二节 分子病 珠蛋白的基因家族 第二节 分子病 （二）血红蛋白病 1. 异常血红蛋白病(Abnormal hemoglobin sickness) 碱基替换 第二节 分子病 典型病例 镰状细胞贫血（sicklemia） 第二节 分子病 终止密码突变 第二节 分子病 无义突变 移码突变 第二节 分子病 密码子缺失与插入 融合基因 第二节 分子病 2. 地中海贫血 α地中海贫血 突变方式 类型 Hb Bart’s胎儿水肿综合征： α 0 / α 0 HbH病： α 0 / α + 标准型α地中海贫血：α 0 / α A或α + / α + 静止型α地中海贫血：α + / α A 第二节 分子病 β地中海贫血 突变方式 无义突变：中国广东人17号密码子由AAG突变为TAG。 RNA加工障碍：mRNA的GT变为AT。 转录调控区突变：中国人TATA框中A突变为G。 RNA裂解信号突变：美国黑人中发现AATAAA序列改变。 类 型 Cooley贫血：β0/ β0 、 β0/ β+ 轻型β地中海贫血： β0/ βA、 β+/ βA δβ地中海贫血： δ和β基因均缺失。 第二节 分子病 四、凝血及抗凝血因子缺乏症 1。凝血因子缺乏症 甲型血友病（hemophilia A）（ XR） 抗血友病球蛋白（anti-hemophilic globulin,AHG）缺乏症或第Ⅷ因子缺乏症。 乙型血友病（hemophilia B） （ XR） 血浆凝血活酶成分（PTC）缺乏症或第Ⅸ因子缺乏症。此型临床表现酷似甲型，但发病率较低。 丙型血友病（hemophilia C） （AR） 血浆凝血活酶前质（PTA）缺乏症（plasma thromboplastic antecedent deficiency）或第Ⅸ因子缺乏症。此型症状较甲、乙型轻。本病种族倾向明显，多见于土耳其南部犹太人后裔。 第二节 分子病 第二节 分子病 先天性代谢病(inborn error of metabolism)是由于基因发生突变造成酶缺失或异常，引起催化过程不能正常进行，导致代谢过程紊乱而产生的疾病。 一、一般代谢途径 第三节 先天性代谢病 *