第三章：临床研究的原则PPT.ppt

* 维护受试者利益的原则 必须坚持安全第一的原则 对于特殊的受试者，这一原则有特殊的要求 第一，以病人为受试者，研究人员必须以更加负责的态度对待实验和受试病人，要将实验严格限制在病人所患疾病的范围，任何离开或扩大实验的做法都是不道德的。 第二，关于以犯人为受试者。在某些国家，研制新药通常是在囚犯中物色受试者，许多医药公司与囚犯还订有实验合同；在毒理学实验当中，犯人约占受试者的80—90%。以犯人为受试者，因其所处的依附地位，很难说是自愿的，其健康权利势必受到侵犯。 涉及人体研究的伦理学基本原则 * 随机抽样 简单随机抽样 系统抽样 分层抽样 整群抽样 多阶段抽样 * 对照的原则 对照是比较的基础,说明假设是否正确： 有人研究假药镇痛的效果达60%-70% ---没有比较就没有鉴别 * 对照的原则 控制实验过程中存在非研究因素的影响： 不能预知的结局：个体差异和影响因素不同 白细胞计数在一天中的波动 5-FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验：有效率8%-85%——病例选择：病情发展程度、好转标准 * 对照的原则 控制实验过程中存在非研究因素的影响： 霍桑效应 * 对照的原则 控制实验过程中存在非研究因素的影响： 安慰剂效应 * 对照的原则 控制实验过程中存在非研究因素的影响： 向均数回归 潜在未知因素的影响 * 对照的原则 疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等 100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况 1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况 服用感冒药A 结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况 * 对比组的例数分配 试验组和对照组的最佳分配比例1:1 不等组的缺陷：统计效率较差，即把握度较小。 把握度 ：如果两种疗法确有不同，对两样本进行检验时得到差别有统计学意义的概率。 * 常用的对照 按照设计方案分类 同期随机对照（含配对对照） 非随机同期对照 自身对照：前后：时间问题； 交叉对照 历史对照 * 常用的对照 按照处理措施分类 空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异 安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分 ） 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法 * 盲法试验 临床试验的研究者(观察者，数据收集者)或受试对象不知道试验对象的分组情况、不知道接受的是试验措施还是对照措施称为blind trial。 * 临床试验中设盲的必要性 医生方面：知道病人用的是新药或旧药会影响： 评定的偏性（对新疗法的倾向）； 检查病人的频度； 辅助治疗的应用； 护士的关心程度； 暗示的程度对病人病情的影响。 * 临床试验中设盲的必要性 病人方面：主要是心理作用，知道自己用的是新药或旧药可能会影响到： 对治疗的态度； 对研究的配合； 对问题的回答（慢性支气管炎的治疗）； 影响病情。 * 博君一笑：双盲实验 * 单盲 (single blind) 仅是受试者不知道自己接受哪种处理的试验。 可以避免来自受试对象的偏倚。 而研究者知道分组情况，可根据病人对试验的反应，及时作出用药调整，这对患者有利 但不能避免来自研究者一方对试验结果的干扰。 * 双盲 (double blind) 受试者和研究者均不知道分组情况和接受的何种处理措施。 当评价疗效和安全性指标受主观影响较大时，如生命质量量表、精神科抑郁症评价量表等的应用，就必须使用双盲法。 有效控制数据收集中的偏倚 管理上缺乏灵活性，特殊药物易破盲，危重患者不能用 * 三盲 (triple blind) 受试者、观察者及数据收集分析者不知道分组情况和接受的何种处理措施。 偏倚最小，符合客观情况 设计复杂，执行困难，紧急情况处理问题受限 * 三盲研究 * 开放试验 (open trial) 不可能实现盲法 外科手术 锻炼 饮食 教育 …… * 我猜我猜我猜猜猜 即使是药物也很难完全做到盲法 药物的气味、味觉、感觉 副作用 检验结果 对药物进行化验 * 安慰剂的应用 要求在各方面和试验药相同 要符合伦理的要求 如果已有有效的药物，宜做阳性对照 * 安慰剂对照 为此用一种不含有效成分，各方面与试验药一致的试验药物。 外型 颜色 味道 胶囊，内容为淀粉或乳糖。 * 注意的问题 编盲比较复杂，注意药物的分配 注意盲底的保存 紧急破盲：为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。 盲态审核 揭盲：一般分为两次揭盲 * 均衡性原则 基线(baseline)：是指研究措施执行之前，被研究对象的临床基本特征。 随机分组一般可以保证组间基线均衡可比 项 目