7 9抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药华为骨骼肌松弛药.docxVIP

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类新斯的明作用机制：与胆碱脂酶结合形成复合物，进而缓慢水解，故对酶有较持久的抑制作用。体内过程1.口服、皮下或肌内注射给药；2.口服吸收差；3.不宜透过血脑屏障，较少进入中枢；4.不易透过角膜进入前房，对眼的作用弱。药理作用 1. 对骨胳肌兴奋作用最强●抑制AchE ●直接兴奋骨胳肌终板处的N2受体●促进神经末梢释放Ach 2. 对胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强。 3. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌兴奋作用较弱临床应用1. 重症肌无力，自身免疫病2. 术后肠胀气和尿潴流3. 阵发性室上性心动过速4. 解救竞争性神经-肌肉阻滞药过量不良反应及禁忌症M样症状吸入或眼接触，眼和呼吸道症状先出现；由胃肠道摄入则胃肠道症状先出现N样症状肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，导致明显的肌无力和麻痹，严重引起呼吸肌麻痹中枢神经先兴奋后抑制，先兴奋、不安，继而出现惊厥，后转为抑制，意识模糊，共济失调，谵言其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明：主要用于治疗重症肌无力毒扁豆碱药理作用作用与新斯的明相似，但较强，对外周和中枢都有作用。1 .对眼的作用：与毛果芸香碱类似，但较强而持久。2.吸收作用：外周作用与新斯的明相似，表现为M, N胆碱受体兴奋作用。中枢作用抑制中枢的AChE，小剂量兴奋，大剂量抑制。临床应用青光眼：凑效快、刺激性强。先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。注意：滴眼时应压迫内眦，全身毒性反应严重，防止药液流入鼻腔后中毒。阿尓茨海默病老年性痴呆症，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。皮层下区域存在胆碱能神经缺损,增加中枢神经系统内胆碱能神经递质他克林：用于治疗轻、中度阿尔兹海默症的患者，有较高的肝毒性。难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类中毒机制1. P原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上的O原子结合形成难水解的磷酰化AChE复合物，使其失活，Ach在体内堆积。2. AChE“老化”磷酰化的AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基磷酰化AChE。急性中毒症状轻度M样症状，中度M、N样症状，重度中枢神经症状。1.M样症状：眼 -- 瞳孔缩小。腺体 -- 分泌增加。呼吸系统–支气管平滑肌痉挛，呼吸困难。胃肠道–恶心、呕吐、腹痛、腹泻。心血管–心率慢、血压降低;严重时,血压升高.2. N样症状：肌束颤动，常先开始于眼睑、颜面小肌肉逐渐扩展至全身；并可导致肌无力和麻痹，甚至呼吸麻痹。3. 中枢症状：先兴奋后抑制不安、失眠、震颤、精神错乱、惊厥、意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及血管运动中枢抑制。急性中毒的治疗：迅速清除毒物，以免毒物继续吸收1.脱离现场2.脱去污染衣物，以肥皂水或清水冲洗体表、甲床缝隙、毛发。3.经口中毒者应选用胃管反复洗胃：洗胃液选用微温2%碳酸氢钠溶液或1%盐水，对硫磷、马拉硫磷禁用氧化剂，敌百虫禁用碱性溶液。4.导泻硫酸镁解毒药物：阿托品、碘解磷定迅速对抗体内乙酰胆碱的M样（毒蕈碱样）症状，对N样症状无效，对中枢N受体无明显作用，对抗中枢症状较差。阿托品应用原则：早期、足量、反复、阿托品化。早期：即一旦诊断明确立即使用。足量：即在短期内达到阿托品化反复：即在阿托品化后逐渐减量，维持给药5～7天，保持一定程度的阿托品化。阿托品化：有机磷中毒患者经应用一定剂量阿托品后使肌体界限于阿托品最大生理耐受极限与阿托品中毒二者之间的临界状态。指征：瞳孔扩大、面潮红、口干、轻度不安碘解磷定作用机制：1.游离AChE、恢复其活性2.游离的有机磷酸酯类直接结合作用时间短，需重复用药药理作用特点1.明显减轻N样症状，骨骼肌作用最明显2.对M样的症状作用较弱3.不能直接对抗体内积聚的Ach的作用4.改善中枢神经系统的中毒症状5.对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异6.早期用药，防止酶“老化”骨骼肌松弛药–N胆碱受体阻断药Nm受体阻断药, 能作用于神经肌肉接头后膜的Nm胆碱受体,产生神经肌肉阻滞的作用，故也称神经肌肉阻滞药，是全麻用药的重要组成部分，只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用。除极化型肌松药琥珀胆碱非除极化型肌松药筒箭毒碱琥珀胆碱这类药物又称为非竞争型肌松药，能够与神经肌肉接头突触后膜的胆碱受体结合，产生与ACh 相似的除极化作用，引发动作电位及骨骼肌收缩。Ach 在引起一次肌肉兴奋后迅速被乙酰胆碱酯酶清除，以保证下一次神经冲动的效应。琥珀胆碱不能迅速的被乙酰胆碱酯酶清除，使终板膜持续去极化，使终板膜的N胆碱受体不能对Ach起反应，此时的神经肌肉的阻滞方式已由除极化转为非除极化，从而使骨骼肌松弛。作用机制与NM受体结合，产生