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临床生物化学和生物化学检验 (一);第九章　肝胆疾病的生物化学诊断;第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能;3、细胞内线粒体丰富。 4、细胞有丰富的粗面内质网及滑面内质网、大量游离的核蛋白体以及多聚核蛋白体和高尔基质复合体、溶酶体和微粒体。 5、肝细胞含有繁多的酶系。 二、肝脏生物化学代谢 1、接受来自消化道吸收的各种物质并进行加工和储存。 2、合成除γ-球蛋白外的几乎所有的血浆蛋白质。;3、合成并分泌胆汁酸、调节胆固醇代谢并促进脂肪的吸收。 4、加工处理体内产生和外界进入的非营养物质，保护机体，免遭侵害。 5、激素的灭活。 三、肝细胞损伤时的代谢改变 （一）蛋白质代谢变化 1、肝脏在蛋白质代谢中的作用： ◆ 合成和分泌血浆蛋白质 ◆ 转化和分解氨基酸 ◆ 合成尿素以解氨毒;（三）脂类代谢变化 1、脂肪肝的形成或者脂肪的沉积 2、血中酮体升高，酮血症的发生 3、血浆胆固醇酯/胆固醇比值下降，血浆脂蛋白电泳谱异常，LDL积累。 4、胆固醇和磷脂明显升高。 5、胆汁排泄障碍引起脂肪消化吸收不良。;第二节　肝脏的生物转化作用;（二）生物转化的类型 1、第一相反应——氧化、还原、水解反应。 ①氧化反应： ◆ 单氧酶系（混合功能氧化酶） ◆ 胺氧化酶 ◆ 脱氢酶系 ②还原反应 ◆ 硝基还原酶 ◆ 偶氮还原酶 ③水解反应 参与反应的酶有：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。;2、第二相反应——结合反应 （1）结合反应的作用及目的：其目的是将经第一相反应后具有较弱极性基因的物质或直接结合非营养物质，增加其极性和水溶性。改变其生物溶性及分子大小的溶解度，利于胆、肾排出体外。 （2）结合反应的场所 （3）供给结合反应的物质;结合反应的主要类型;（三）生物转化的特点： 1、连续性：指的是一种物质的生物转化需连续地进行几种化学反应，最终将这一些物质清除至体外。 2、多样性：同一类物质可因结构的差异而进行不同类型的反应。甚至同一物质经不同的生物转化途径而产生不同的转化产物。 3、解毒与致毒的两重性(失活与活化双重性)。 一种物质经生物转化后，其毒性可能减??（解毒），也可能增强（致毒）。;二、致癌物质的生物转化 许多致癌物质其实在体外是没有致癌作用的，当一定量的这类物进入体内后，经肝细胞微粒体加单氧酶系的作用被活化变为分子中含-N+-、-C’+-（阳离基团）的亲电子团的终致癌物。;某些致癌物质的生物转化及致癌作用;三、药物的生物转化 药物的生物转化主要在肝脏进行，以肝细胞微粒体为主，其次是细胞可溶性部份，也有少数在线粒体内进行，很少在肝外进行，其药物的生物转化包括第一相反应和第二相反应。 药物经生物转化引起药理活性的变化（如下表）;变化类型;临床生物化学和生物化学检验 (二);第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常;2、胆红素的生成;3、胆红素在血液中的转运 ★ 胆红素清蛋白复合物 ★ δ~胆红素运输 ①胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输：血液中主要以胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输 ★ 清蛋白分子 有两个结合胆红素的位点：一般情况下，胆红素与第一位点结合：分子以1:1的形式存在并运输，此种结合比较紧密，并为水溶性的，不能透过生物膜而进入细胞。并颗粒大，肾脏不能过滤尿中无比种胆红素。;★ 与清蛋白第二位点结合的胆红素结合松散、不牢固，易被置换为游离的胆红素，此种胆红素为脂溶性的，可透过生物膜进入细胞，血脑屏障，胎盘等产生毒性作用。引起胆红素脑病。 ★ 非结合胆红素 所谓非结合胆红素指的是：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素，称为非结合胆红素。 ②δ-胆红素 它是一种白蛋白和胆红素间非酶促反应形成的非结合胆红素-蛋白质间共价结合物。;4、胆红素在肝细胞内的代谢 ①摄取 ◆ 血窦面肝细胞膜上的受体蛋白结合主动转运过程。 ◆ 肝细胞胞液中与载体蛋白的结合 ②转化：即结合胆红素的生成;（3）排泄 在高尔基复合体，溶酶体等的参与下，通过毛细胆管膜上的主动转运载体，排入毛细胆管。 这是一种逆浓度梯度的能量依赖或耗能的主动转运过程。此过程需要能量的消耗及Na+-k+-ATP酶的参与以及垂体激素、甲状腺素和胰泌素等激素的调节参与过程。;5、胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环;④胆素原的肠肝循环 在小肠下段约有10%-20%的胆红素被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分以原形再排入胆道，构成所谓的肠肝循环。 约有2%~5%重吸收的胆素原进入体循环，从肾脏排除，并被氧化为黄色尿胆素。;胆红素代谢概况;（二）胆红素代谢紊乱与黄疸 1、黄疸的定义 当血清中胆红素浓度超过34.2umol/L时，人体出现巩膜、粘膜、皮肤的黄染，称为黄疸。 隐性黄疸：血清胆红素浓度超过正常值，但不超过34.2umol/L时肉眼无黄染，称为隐性黄疸。 2、黄疸的分类 ◆ 按