镇痛药(二）讲解课件.pptVIP

20世纪70年代，发现了体内存在的阿片受体（已被分离和克隆）和内源性镇痛物质才逐渐揭示出吗啡类药物的作用机制。 亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽有类似吗啡的部分结构（ P47） Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Leucine enkephalin, Leu-enkephalin (亮氨酸脑啡肽) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met Methionine enkephalin, Met-enkephalin (甲硫氨酸脑啡肽)  受体类型 效 应 镇痛 呼吸抑制 瞳孔 胃肠运动 平滑肌痉挛 镇静 欣快 μ 脊髓以上水平 ++ 缩小 减少 ++ ++ ++ ? 脊髓水平 ++ 缩小 减少 ++ ++ ++ ? 脊髓水平 + - - - + 烦躁不安+ σ - - 散大 - - 致幻 烦躁不安++ 寻找专属性?型受体激动剂、 μ1受体激动剂，渴望找到高效非成瘾性的镇痛药 新的镇痛靶点 谷氨酸受体 乙酰胆碱受体 神经肽受体 Ⅲ、Synthetic analgesics(合成镇痛药) 1. Piperidines苯基哌啶类(盐酸哌替啶) 2. Phenylpropylamines苯基丙胺类，氨基酮类 开链类（美沙酮） 3. Benzomorphans苯吗喃类（喷他佐新） 4. Morphinans吗啡喃类（左啡诺、布托啡诺） 5. Aminotetrallines氨基四氢萘类（地佐辛） 6. Cyclohexane derivatives环己烷衍生物（曲马多）P53 1. Piperidines（苯基哌啶类） 4-Phenylpiperidines (4-苯基哌啶类) * (盐酸哌替啶) . HCl 仅有吗啡的A环和D环 酯键 . HCl 化学名:1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1-methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride *盐酸哌替啶Pethidine hydrochloride 又名:盐酸麦啶，度冷丁,盐酸地美露 化学性质 1、其水溶液用碳酸钠试液碱化,有哌替啶生成,初呈油滴状,放置后渐凝为固体。 2、酸催化下水解（酯键），在pH为4时最稳定，短时煮费不致分解（空间位阻效应） 3、其水溶液与苦味酸（三硝基苯酚）的乙醇溶液反应，生成黄色哌替啶苦味酸盐沉淀。 . 代谢 酯键水解成无活性的哌替啶酸 N-脱甲基生成去甲哌替啶（有镇痛活性，但致惊厥作用大），再水解生成去甲哌替啶酸 作用及特点 典型的阿片-μ受体激动剂 镇痛活性为吗啡的1/10，口服效果比吗啡好。成瘾性小，不良反应较少，起效快，作用时间短 对新生儿的呼吸抑制作用较小，临床常用于分娩时镇痛 a: trans 3-CH3/4-Ph b: cis 3-CH3/4-Ph阿法罗定 倍他罗定 (Alphaprodine) (Betaprodine) 匹米诺定 阿尼利定 (Piminodine) (Anileridine) 4-Anilidopiperidines (4-苯胺基哌啶类) 芬太尼(Fentanyl)及其立体构象(p49) 2. Phenylpropylamines（苯基丙胺类，氨基酮类） * Methadone hydrochloride (盐酸美沙酮，盐酸美散酮)Amidone hydrochloride(盐酸阿米酮) 作用时间长，耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状略轻，也可做戒毒药。 *盐酸美沙酮 .HCl 化学名：4，4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮盐酸盐 .HCl 开链结构 C6手性，具有旋光性，左旋体右旋体。临床用其外消旋体 （20：1） 化学性质 1、羰基位阻较大，化学反应活性低，不能生成缩氨脲，也不能被钠汞齐或异丙醇铝还原 2、其水溶液与生物碱沉淀剂反应生成沉淀 羰基碳原子与氮原子相互作用，形成类似哌啶环的构象 美沙酮的体内代谢 p50 N-氧化 N-去甲基化 苯环羟化 羰基氧化、还原等 作用及特点 本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果比吗啡、哌替啶强 其左旋体的镇痛作用为右旋的20倍 适用于各种剧烈疼痛 有显著的镇咳作用 毒性较大，安全度小 成瘾性小（临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗） 第五节 镇痛药 疼痛 作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映 许多疾病的常见症状 保护机能 按作用机制分 解热镇痛药 (抑制前列腺素生物合成)，非甾体抗炎药，常用于外周的钝痛 不受限制 麻