脂蛋白及其代谢紊乱讲解课件.pptVIP

（二）变性的LDL与AS ＊变性的LDL包括：LDL的氧化、乙酰化和糖化，目前对氧化的LDL研究的较多 ＊ox-LDL参与AS的机制： （1）趋化作用 ox-LDL可使循环中的白细胞粘附血管内皮 （2）抑制AS病灶中巨噬细胞游走 （3）增加巨噬细胞摄取LDL的速度，形成泡沫细胞 （4）细胞毒作用 使内皮细胞功能改变，通透性增加，功能下降，最终变性沉积于血管壁 （三）LP（a）与AS ＊ LP（a）留存于内皮细胞，造成抗纤溶环境，促进泡沫细胞脂肪斑块形成 ＊ LP（a）作用于内皮细胞造成内皮细胞损伤，刺激粘附因子表达，使白细胞和单核细胞粘附于血管壁 ＊ LP（a）的自身氧化与ox-LDL一起被清道夫受体结合，诱导刺激单核细胞分化，使巨噬细胞向泡沫细胞转化 ＊ LP（a）通过活化转化生长因子刺激平滑肌细胞增殖，抑制平滑肌细胞的迁徙 我国高脂血症开始治疗标准和目标（1997年） 饮食方法标准 药物开始标准 　　 治疗目标值 AS疾病（－） TC＞5.69　　＞6.21　　　 ＜5.69 AS危险因素（－） LDL＞3.62　＞4.14　　　 ＜3.62 AS疾病（－）　　TC＞5.17　 ＞5.69　　　　＜5.17 AS危险因素（＋） LDL＞3.1　 ＞3.62　　　　＜3.1 AS疾病（＋）　　TC＞4.65　　＞5.17　　　 ＜4.65 AS危险因素（＋） LDL＞2.59　 ＞3.1　　　 ＜2.59 五 高脂血症的防治 合理饮食 加强锻炼 控制体重 食疗和药物治疗相结合 第九节 血脂测定的方法学评价 一、血脂测定的标准化问题 标准化内容： §准确度 §精密度 §实验数据的可比性 §实验室数据的可移植性 二、国外血脂标准化工作的回顾和现状 ※70年代中期，血脂与冠心病关系确立后，血脂测定工作和质量控制日益受到重视，美国西北临床脂质研究中心（LRC）进行了实验室间的血脂评价，发现CV值差距相当大。 ※ 1985年，美国CDC提出TC和TG测定的标准化计划，并与WHO合作，当时有800多实验室参加，由CDC提供标准血清，目的摸清实验室间TC和TG测定的准确度和精密性，提高血脂测定水平。 ※ 1985年，美国卫生研究院（NIH）提出胆固醇教育计划（NCEP），成立NCEP委员会，并投入大量资金，动员所有相关组织，成立了四个专家组（LSP），领导TC标准化工作。※1990年，NCEP提出了胆固醇测定的方法学建议，并在1995年又提出了LDL、HDL和TG测定的建议，并对几项脂类测定的现状、变异来源、分析目标、医学决定水平及方法学、制造商和机构提出了具体的建议，被称为美国脂类测定的纲领性文件 ※※※※※※※※※※※※※ ※1981年，国际免疫学会联盟的脂类载脂蛋白委员会和美国CDC提供了有ApoAⅠ和B的质控血清，分别在83年和87年进行了室间质量控制。 ※1989年，国际临床化学联合会（IFCC）召开了《载脂蛋白免疫化学测定的标准化会议》，整理了一个统一的标准化计划，并提出了一个草案，于1989年7月讨论实施。 目前国际脂类标准化体系和组成（美国） 美国心肺血液研究所 国家协作委员会 实验室标准化专家（LSP） 国家临床实验室标准化委员会（NCCLS） 国家临床实验室参考系统（NRSL） 国家胆固醇参考系统NRS／CHO 学术团体 政府机构 企 业 美国脂类测定的标准化体系 ◆1.对各项脂类测定提出分析目标 脂类测定分析目标(NCEP 1994) 组别 总误差% 不准确性(偏差%) 不精确度(CV) TC ≤8.9　　　≤±3　　　　　　≤3 LDL　　≤12　　　≤±4　　　　　　≤4 HDL　　≤13　　　≤±5　　　　　　≤4 TG　　　≤15　　　≤±5　　　　　≤5 美国脂类测定的标准化体系 ◆建立了脂质研究的实验室网络和国家胆固醇参考方法实验室网络 ◆有专门的机构提供标准化血清和标准化指导服务,(包括优秀方法的研究和推荐,参考材料和质控材料的研究和提供),并定期做质量调查 三、我国脂类测定的标准化现状 至今，我国尚无全国性的脂类标准化体系，但有区域性的调查和行业标准化，已做了大量的基础性工作。 （1）调查摸底 1987年江浙和1992年京津沪医院实验室Tc测定调查 （2）参考物的研制 老年所研制了胆固醇纯度标准物质（GBW092030）和血清胆固醇标准物（GBW09138），1