第二章生物制药概论教学教程.ppt

第二章 生物药物概论;第一节 生物药物的来源、 特性、分类与制备;一.生物药物的来源; 2.生物药物的原料来源 天然生物材料：动物、植物、微生物等。 人工生物材料：免疫法制备的动物原料、基因工程技术制备的微生物或其它细胞原料。;二.生物药物的特性; ⑵ 药理活性高 ATP直接供能，效果确切、显著 ⑶ 毒副作用小，营养价值高 生物药物主要有:蛋白质、核酸、 糖类、脂类 ⑷ 生理副作用常有发生 免疫反应、 过敏反应; 2.在生产的制备中特殊性 (1)提取纯化工艺复杂 (2)稳定性差 (3)易变质腐败 (4)注射用药要求; 3.检验上的特殊性 需理化检验指标 生物活性指标 ;三.生物药物的分类;1.按药物的化学本质和化学特性分类;四.生物药物的制备;(2)原料的预处理与保存 预处理:动物、 植物、 微生物原料 保存:①冷冻法 　　 ②有机溶剂脱水法 　　 ③防腐剂保鲜法;2.生物药物的提取; ⑵提取 破碎后立即提取,根据活性物质的性质，选择提取试剂种类、用量、提取次数、提取时间,注意提取温度、pH、变性剂等。;3.蛋白质类药物的分离纯化方法; ⑵按分子大小分离方法 有超滤法、透析法（膜分离法）、 凝胶过滤法、超速离心法等。; ⑶按分子所带电荷进行分离的方法 　 氨基酸、多肽、蛋白质、酶均为两性电解质，具有等电点。在远离等电点的pH时便会带正电荷或带负电荷。包括离子交换层析法、电泳法、等电聚焦等。; ⑷亲和层析法 　　大部分生物活性物质都有其作用的 靶物质。如酶和底物、抗原和抗体、 激素与受体等，它们之间有特异的亲 和作用。利用该性质进行的特异层析 分离技术称为亲和层析。专一性强。;⒋核酸类药物的分离纯化方法 ;⒌ 糖类的分离纯化方法; ⑴提取方法：非降解法和降解法 　非降解法:适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖。溶剂为水和盐溶液。 　降解法:适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖。碱降解、酶降解。; ⑵分离方法 常用的分离方法： 沉淀法 离子交换层析法 ①乙醇沉淀法：4～5倍体积的乙醇 可以使任何结缔组织中的粘多糖 完全沉淀。; ②离子交换层析法： 粘多糖的聚阴离子能很好地被阴 离子交换吸附剂吸附和分离。例 如 Dowex I-X2离子交换树脂、 DEAE -离子交换纤维素。用NaCl进 行梯度洗脱。;⒍脂类药物的分离纯化方法; ⑵纯化方法 　①沉淀法：不同脂质在丙酮中 溶解度不同，故常用它进行沉淀。; ②吸附层析法： 吸附剂有：硅胶、氧化铝等。通过 极性和离子力将各种化合物结合到 固体吸附剂上。洗脱用极性逐渐增 大的洗脱液，非极性先流出，极性 后流出。; ③离子交换层析法： 脂质分子有非解离、两性离子和 酸式解离三种状态。在一定的pH 条件下选择适当的离子交换剂提纯。;⒎氨基酸类药物的分离纯化方法;②发酵法:需特异菌株 ③化学合成法:得到 D L-型氨基酸 ④酶促合成法:工艺简单、转化率 高、易提纯。; ⑵氨基酸的分离方法 ①沉淀法： 依溶解度差异沉淀 特殊试剂沉淀; ②吸附法： 氨基酸对吸附剂吸附力的差异进 行分离 ③离子交换法： 氨基酸属于两性电解质，常用强 酸型阳离子交换树脂。;第二节 人体来源的药物; ⒉研究意义： ⑴资源有限性 受法律和伦理的制 约,仅血液、尿液、胎盘可用作原 料。 ⑵研究的重要意义 对医学和药学有 重大意义。;二、人体来源药物的种类与用途; ⑴红细胞制剂 压积红细胞 少含白细胞的压积红细胞 冰冻贮藏红细胞 ⑵白细胞浓缩液 ⑶血小板制剂 ⑷新鲜冰冻血浆; ⒉血浆的综合利用 ;⑴转输蛋白类 在血液循环中对机体 的营养物质、代谢产物、激素、药 物等进行转输的血浆蛋白。包括： 白蛋白、脂蛋白、转铁蛋白等。 ⑵免疫球蛋白 构成体液免疫系统。 包括：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE;⑶凝血系统蛋白 包括：与凝血有关的蛋白质酶 和因子等。 ⑷补体系统蛋白 是机体防御体系 之一，在吞噬、调理、趋化和细胞溶