免疫缺陷病幻灯片教学讲义.pptVIP

针对腺苷脱氨酶缺失的基因治疗 获得性免疫缺陷病(AIDD) 概念：机体免疫系统发育完整，由各种后天因素 (如营养不良，感染，肿瘤，创伤，药物，老龄化等)引起机体免疫功能低下，导致继发性免疫缺陷 非感染因素 感染因素：如HIV感染引起的AIDS HIV and AIDS 获得性免疫缺陷综合征 (Acquired ImmunoDeficiency Syndrome，AIDS ） 人类免疫缺陷病毒 (Human Immunodeficiency Virus，HIV) 一种逆转录病毒，分HIV-1和HIV-2两型 HIV and AIDS 1981 : 5名同性恋者患有卡氏肺囊虫肺炎被报告到美国的疾病控制中心。 1981 -同年的数月后，26例罕见的卡波济氏肉瘤又在同性恋人群中发现。 1984年 证实HIV是AIDS的病因 AIDS的流行及传播 主要的传播途径： 性接触传播 血液途径途径 母婴传播 到2010年世界有近1亿，中国有近100万感染者，近年加速流行的趋势 1982 HIV传入中国 1983 HIV感染第一个中国公民 1985 发现第一例艾滋病人 1989 发现吸毒者感染HIV 1994 发现供血者感染HIV 中国艾滋病的流行情况 AIDS统计——中国 三种传播途径并存。吸毒和性传播是主要途径，分别占37.0%和28.0%。经性途径感染呈上升趋势。 艾滋病疫情进一步蔓延的危险因素仍然存在。目前暗娼人群坚持使用安全套的比例为38.7%，注射吸毒人群共有针具吸毒的比例为50.8%。 感染者的流动、大量人口流动和性病疫情上升等是造成艾滋病蔓延的重要因素。 2006.11.22 卫生部 HIV的结构 HIV有两型，基因结构相似，蛋白不同，HIV-1多见 HIV基因：两条相同的RNA，由结构基因和调节基因组成 HIV蛋白：核心蛋白；包膜糖蛋白；酶 人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的结构 Figure 11-24 HIV病毒进入CD4+T细胞 HIV 通过gp120 结合CD4+T 细胞 CD4+ 细胞数量减少，功能缺陷 HIV - 生活史 进入细胞 CD4+ T 细胞是主要的靶细胞 人 HeLa 细胞 转染CD4抗原的人HeLa细胞 没有感染 感染 CD4 抗原 辅助受体 CD4+ 细胞 HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体 CCR5 CXCR4 HIV - 生活史 CD4 CD4 CD4 HIV CCR5 CCR5 趋化因子 突变 CCR5 macrophage 进入 不感染 协同受体与HIV感染 CCR5 是一种趋化因子受体 带有纯合子突变CCR5 分子的细胞不被HIV感染 高加索人种中有百分之一 非洲没有 带有杂合子突变CCR5分子的个体，其发展为AIDS较缓慢 17% 高加索人 2%非洲人 HIV损伤免疫细胞的机制 CD4+T细胞：gp120和CD4结合，通过多种机制损伤T细胞 巨噬细胞：是HIV的庇护所 树突状细胞：庇护及传递病毒 B细胞：可被多克隆激活 NK细胞:功能下降 数量显著减少，功能严重受损，CD4/CD8比值下降 HIV直接杀伤靶细胞： 病毒颗粒的出芽释放 抑制细胞膜磷脂合成 感染细胞与未感染细胞融合 病毒增殖影响细胞生理功能 感染骨髓CD34＋前体细胞 CD4+T细胞异常 为什么所有的T4 细胞在消失? 1. 穿膜 病毒出芽导致细胞被破坏 未感染的CD4 细胞 Gp120 阴性 细胞融合 CD4 细胞被破坏2. 合胞体形成 被感染的CD4 细胞 Gp120 阳性 为什么所有的T4细胞在消失？ 合胞体不具有免疫应答功能 HIV间接杀伤靶细胞： HIV感染诱导细胞产生细胞毒性细胞因子 识别病毒肽的CD8+T杀伤CD4+T细胞 HIV诱生抗体通过ADCC作用杀伤靶细胞 HIV编码的超抗原诱导靶细胞凋亡 补体介导的溶解 CD4+T细胞异常 细胞毒性 T 细胞 杀伤CD4细胞3. 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用 为什么所有的T4 细胞在消失? 4. 游离的Gp120结合CD4 抗原，使没有感染的T4 细胞看着象感染细胞补体介导溶解 可以解释未感染HIV的T4细胞的丢失 HIV诱导细胞凋亡： gp120在细胞凋亡中的作用 HIV编码的tat蛋白可增强CD4+T细胞对Fas/FasL效应的敏感性 CD4+T细胞异常 * * 免疫缺陷病 Immunodeficiency disease, IDD 概 念 免疫缺陷病: 是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常,并导致免疫功能障碍所出