脂肪因子与高血压幻灯片.pptVIP

PPARγactivation 总 结 长期能量正平衡 脂肪积聚过多 “大脂肪细胞” 脂肪激素和分泌因子 网络失调 脂联素、胰岛素敏感性、 PPAR相对活性↓ 瘦素、TNF-α、RAAS 、 NEFA↑ 高血压 * 脂肪因子与高血压 曾龙驿 中山大学附属第三医院内分泌科 人类的进化 thousands of years 100 years 代谢综合征：多种代谢异常聚集 在多数中心性肥胖的患者，有多种不同的危险因子组合出现，形成目前所知的代谢综合征（MS） 曾被称为“X综合征”、“死亡四重奏”及“胰岛素抵抗综合征” 这种多个代谢异常的聚集，似乎在他们各自携带的风险的总和之上赋予了大量的额外心血管风险 国际糖尿病联盟（IDF）MS定义 必备指标+其他指标中的任何两项或以上者可诊断为MS 必要指标 ●中心性肥胖(欧洲裔人种男性腰围≥ 94cm,女性腰围≥ 80cm；其他人种采用种族特异性的判断中心性肥胖的腰围切点) 其他指标 ●甘油三酯≥ 150mg/dl(1.７mmol/L), 或已接受针对性的治疗 ● HDL-C水平降低或已接受针对性的治疗: 男性＜ 40mg/dl(1.03mmol/L) 女性＜ 50mg/dl(1.29mmol/L) ●血压升高:收缩压≥ 1３0mmHg或舒张压≥85mmHg,或已接受降压治疗或此前已被诊断为高血压 ●空腹血糖≥ 100mg/dl(5.6mmol/L),或已被诊断为２型糖尿病 肥胖是MS发生、发展的关键环节 血脂紊乱 高血糖 高血压 中心性肥胖 对脂肪细胞观念的根本改变 脑 胰 肝 肌 瘦素、脂肪酸 TNFα 细胞因子 脂素 、脂联素 PAI-1、抵抗素 其他 根据 Kahn BB 及 Flier JS 2000 改变 脂肪 葡萄糖 进食状态 饥饿状态 脂肪酸 甘油 自主神经 血管 T细胞 性腺 一个惰性的贮存仓库 一个活跃的分泌/内分泌器官 脂肪组织是一个活跃的内分泌器官 在不同的生理或病理过程中，脂肪组织通过脂肪细胞因子分泌量或比值变化来调控机体代谢。 自Fredman于1994年发现第一个脂肪激素---瘦素以来，过去十余年已陆续发现各种功能的脂肪生物活性蛋白近百种。 Kralisch S. Expert Opin Pharmacother, 2005,6:863 MS :病态脂肪组织综合征 脂肪组织通过局部和全身信号网络调节能量代谢，使机体适应不同的代谢状态。 当脂肪贮存过多时，机体信号网络不能适应这种状态，引起不适当的反馈调节，多种脂肪因子分泌进行调整。 众多脂肪炎性细胞因子增加，启动、维持多器官IR、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化等临床异常。 所以有学者认为MS基本病理生理机制是脂肪细胞功能的异常，即病态脂肪组织综合征。 脂肪因子的异常参与高血压形成 Adopted from Tilg and Moschen Nature Reviews Immunology, 2006 瘦素的生理作用 高瘦素血症与高血压 ↑ Fatty acid oxidation ↑ Fat uptake ↓TG content ↑ Insulin sensitivity ↑ Glucose uptake ↓FFA uptake ↓TG content ↑Insulin sensitivity ↑Hepatic glucose output ↓ Endothelial Adhesion Molecules ↓ endothelial cell proliferation ↓ HASMC proliferation, migration ↓ Vascular inflammation ↓ Antiangiogenesis? ↑ Stimulates angiogenesis? Vessl Muscle liver Adiponectin ↑ Glucose uptake Pancreatic ?-cell ↓body weight Protection from FFA,IL-1 TNF-α、IL-6等炎症因子通过以下机制导致高血压： 提高粘附因子及白细胞抗原蛋白的表达； 促进ET-1的释放； 增加血管通透性； 使内皮细胞等凋亡，破坏内皮完整性，损伤血管壁，引起血管内膜增生，血管壁硬度增加，管腔变窄； 损害胰岛素的信号转导（ TNF-α ），在IR发生和发展中起重要作用。 TNF-α、IL-6等炎症因子与高血压 RAS系统活性增加 在肥胖的情况下，脂肪组织分泌到循环中的肾素、血管紧张素原、血管紧张素（主要是ANGⅡ）、醛固酮增加，造成水钠潴留，容量负荷增加； 另外，血管周围的脂肪细胞分泌的肾素-血管紧张素增加，交感活