药动学1PPT.ppt

第二章;为什么要学习药动学? 优化给药方案以获取最佳的疗效! ;药物代谢动力学;用药;第一节 药物的体内过程 一、药物分子的跨膜转运 （一）简单扩散 （二）滤过（filtration）（三）易化扩散（facilitated diffusion ） （四）主动转运 （active transport） 二、药物的体内过程（一）吸收 (Absorption) 首过消除 （二）分布 （三）代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）： 步骤：分两步反应 I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团 (-OH、-CH3、-NH2、-SH) II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与 药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢 产物（四）排泄 (excretion)： 途径：肾脏（主要），胆汁、消化道，肺，皮肤，唾液，乳汁等;7;* ;1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 顺浓度差，不耗能，不需载体。 ;2. 滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响; 肾小球毛细血管内皮孔道约40?， 除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过 ;3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 顺浓度梯度，不耗能，需特异性载体 如：葡萄糖, 铁离子, 钙离子, 铅离子等;;15;;;;;　试述药物主动转运和被动转运的特点 ？ ;二、药物的体内过程;22;一、吸收 (Absorption)：从给药部位进入血液循环，多数被动转运，少数主动转运 ;口服给药 (per os);吸收慢 不完全 不适用于在胃肠被破坏的，对胃刺激大的药物 有首关消除(First pass eliminaiton) ;* ;肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection, im and sc) 被动扩散＋过滤，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性药可滤过;呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );２、药物的理化性质 　　　分子大小、脂溶性、极性 ３、药物的剂型 　　　片剂、胶囊、油剂、缓释制剂、控释制剂 ４、吸收环境 　　吸收面积、pH值、血液循环等;二、 分布 (Distribution) 药物从血液循环到达细胞间液及细胞内液的过程;体液的pH和药物的理化性质;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): B (分子型) ? B+ + OH-;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ ;药物与组织的亲和力　　亲和力大则药物分布浓度高;药物;血浆蛋白结合;37;A 药：99%;体内屏障组织;大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效;药物;实践中的应用;胎毛细血管内皮对药物转运的选择性? 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 ;二、分布;三、药物的代谢（生物转化） Metabolism, Biotransformation ;步骤：分两步反应 　　I相反应：氧化、还原或水解 　　II相反应： 结合; I相反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) ;代 谢 ;药物代谢酶系;细胞色素P450氧化酶系 ;选择性低，能对多种药物进行代谢 变异性性大，个体差异大 活性有限且易受影响;酶诱导 剂(enzyme inducer)： 　 增强肝药酶活性，增加肝药酶生成的药物。苯巴比妥、利