3-1模块三 无菌制剂 专题一 注射剂的制剂技术PPT.ppt

;;模块三　无菌制剂;模块三　无菌制剂;模块三　无菌制剂;模块三　无菌制剂;模块三　无菌制剂;专题一 注射剂制剂技术; ;专题一 注射剂制剂技术;【典型制剂】;【典型制剂】;复方甲地孕酮注射液 处方：醋酸甲地孕酮?25mg、雌二醇3.5mg 辅料：CMC - Na 、聚维酮、氯化钠、聚山梨酯-80、甲基纤维素、硫柳汞0.001%、注射用水 QS 维D2果糖酸钙(维丁胶性钙)注射液 处方：维生素D2 0.125g 果糖酸钙 3.85g 辅料：吐温-80、司盘-85、硝酸苯汞、注射用油 QS;专题一 注射剂制剂技术;溶液型注射液应澄明； 混悬型注射液中药物粒度在15μm 以下，15～20μm（间有个别20～50μm）者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时易分散均匀，不得静脉或椎管注射； 乳状液型注射液，不得有相分离现象，不得椎管注射。静脉用乳状液型注射液中乳滴粒度90%在1μm 以下，不得大于5μm 。;（1）剂量准确，药效迅速、作用可靠。适于抢救。 （2）不宜口服给药的患者。 （3）某些药物由于不易被胃肠道吸收，或具有刺激性，或易被消化液破坏，不宜口服。 （4）发挥局部定位作用。 但注射给药不方便，且注射时产生疼痛，制造过程复杂，生产成本较高。 ;（1）无菌。 （2 ）无热原。 （3）可见异物。 （4）安全性。 （5）渗透压：与血浆渗透压相等或接近。静脉剂量注射剂要求等张。 （6）pH值：与血液相等或接近(血液pH值约7.4)，pH值一般在4~9。 （7）稳定性。 （8）降压物质。 ;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;练习;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术; ①无色透明； ②低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低，易于熔封； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤足够的物理强??； ⑥高度化学稳定性，不改变溶液pH，不易被药液侵蚀。;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;不同生产操作能有效隔离，不得互相防碍。 内墙、地面、天花板平整光洁、无裂隙、无脱落尘粒物质及起壳，不易积尘，不长霉。 洁净厂房的水电、工艺管线应暗装。洁净室应气密。 与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附。 不合格、回收或退回产品应单独存放。;灭菌柜应具有自动监测、记录装置、监测仪表定期校正并有完整的记录。 过滤器材不得吸附药液组份、释放异物。 贮水罐密闭，通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 洁净室（区）应使用无脱落物、易清洗消毒的卫生工具。 原料、辅料及包装材料的贮存，不得使其受潮、变质污染或易于发生差错。 洁净室（区）定期监控动态条件下的洁净状况。;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;2.投料计算 ;专题一 注射剂制剂技术;洁净环境，器具、原料、附加剂尽可能无菌，减少污染； 剧毒药品，严格称量与校核，谨防交叉污染； 不稳定药物，注意调配顺序(先加稳定剂、通惰性气体等)，控制温度与避光操作； 选用针用炭。注意对药物的吸附。活性炭酸性中吸附作用较强，碱性中有时出现“胶溶”或脱吸附。 注射用油150℃干热灭菌1~2h，冷却至适宜温度，趁热配制、过滤(一般60℃以下)，温度低，黏度增大，不易过滤。 半成品质量检查(如pH值、含量等) 。;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;专题一 注射剂制剂技术;注射液装量增加量;（五）注射剂的灌封;1.可适当增加药液量，保证注射用量不少于标示量。 2.药液不沾瓶。为防止灌注器针头“挂水”，活塞中心常有毛细孔，可使针头挂的水滴缩回。灌装速度过快，药液易溅至瓶壁而沾瓶； 3.通惰性气体：不使药液溅至瓶颈，使安瓿空间空气除尽。一般，空安瓿先充惰性气体，灌装药液后再充一次。 4.可能问题：剂量不准，封口不严(毛细孔)、大头、焦头、瘪头、爆头等。充CO2时容易发生瘪头、爆头。;1-5ml安瓿多采用流通蒸汽100℃