强直性脊柱炎的现代研究进展课件.ppt

强直性脊柱炎的现代研究进展 一. 概述 强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,)是一种以中轴关节的慢性炎症为主的、原因不明的自身免疫性疾病多，多见于青壮年男性，临床以腰骶、背部疼痛为主要症状，属于祖国医学的“腰脊痛”，“痹症 ”等范畴，尤其与“ 骨痹 ”、“ 肾痹”、“督脉病”相似。因其发病原因及发病机制尚不确切，故目前缺乏特异性治疗。但近年来，中、西医均对本病做了较深入的研究，综述如下。 二、机理研究 （一）现代研究 遗传学研究 免疫学研究 其他 1. 遗传学研究 AS与遗传有关，常见的遗传基因有： HLA-B基因： HLA-B27基因 非B27的HLA-B基因： B60、B40、B39 人髓样细胞核分化抗原(ＭＮＤＡ) 其他基因： LMP和TAP基因、HLA-DR基因、MICA基因 、 MHC 类区域中的CMP和TAP基因、HSP(热休克蛋白)和TNF(肿病坏死因子)等 （1） HLA-B27基因 HLA-B27与强直性脊柱炎具有强相关性 亚型：目前已发现有22种HLA-B27亚型(同种异型基因型),分别命名为B2701-B2722,各亚型在不同人种、不同地区的分布有很大区别。 B2705几乎在所研究的绝大多数人群中都有分布, B2704和B2706主要在亚洲人。 机制：HLA-B27可将细胞内的抗原呈递给CD8+T淋巴细胞,从而诱发疾病。而且在细菌感染的情况下, 能通过细胞内信号传导的改变引起炎症反应。 HLA-B27动物模型 1990年, Hammer 等成功地培养出表达 HLA-B27和人类β2微球蛋白(β2M)的转基 因鼠 北京大学人民医院关节病研究所丁海 明、吕厚山等在1999年下半年也成功地 建立了HLA-B2704转基因小鼠模型。 （2）HLA-B60 HLA-B60是除HLA-B27分子外第一个被证实与AS有关的分子，是次于B27的独立的AS易感基因。 （3）人髓样细胞核分化抗原 人髓样细胞核分化抗原表达异常与ＡＳ发病相关。黄烽等认为ＭＮＤＡ将成为有利于ＡＳ的诊断与治疗监控的一项指标。 2、免疫学研究 ＡＳ患者外周血Ｔ淋巴细胞ＴＨ1/ＴＨ2比例异常，ＴＨ1可能是关节炎发生的重要相关因素。 ＡＳ骶髂关节滑膜活检的免疫病理研究显示,ＣＤ4+、ＣＤ8+和ＣＤ14+细胞增生并伴有致炎因子—肿瘤坏死因子(ＴＮＦ) α的表达增高。 ＩＬ 8在活动期ＡＳ中是一种重要的炎症相关介质,检测ＩＬ 8的表达水平对临床判断AＳ的活动性可能有辅助诊断意义。 3、其 他 研究已证明成纤维细胞具有成骨潜能,参与修复并形成骨细胞。国内已有学者用AS患者髋关节囊或棘上棘间韧带建立成纤维细胞体外组织培养模型,证明具有成骨作用。 （二）中医研究 主要病机 辨证分型 1、主要病机 焦树德：督虚寒盛 高根德：痰浊为主 房定亚：肾虚，气血瘀阻 冯文玲：肝肾亏损，肾阳虚损。 崇桂琴：肾虚督空为基础，遇外邪而发病  2、辨证分型 陈纪藩：湿热毒瘀、寒热错杂、肝肾气血亏虚 邓洁：活动期以湿热瘀阻型多见,中期以肝肾亏虚型多见,晚期多为痰瘀交阻型。 陈林囡：气虚血亏、阳虚寒凝、瘀血阻滞 崇桂琴：早期为肾虚督空，中期为肾虚督滞，晚期为肾虚 督滞，气血 亏虚。 张鸣鹤：阳虚血热、湿热蕴结、肝肾亏虚 张长富：寒湿型、湿热型、肝肾亏损型、肾虚夹邪 型。 三、治 疗 1、西药 2、中药及中成药 3、中医外治法 1、西 药 常用的西药主要有： 非甾体抗炎药（NSAID）：消除炎症、缓解疼痛 激素：消除炎症、缓解疼痛 柳氮黄吡啶（SASP）：抑制前列腺的合成与降解，并可调节细胞的免疫功能 甲氨喋呤（MTX）：是一种高度的免疫抑制剂，同时它又有抗炎作用 雷公藤多甙（TⅡ）：具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用。 2、中药及中成药 辨证施治：各医家根据AS症状的不同组方用药并随症加减药物陈林囡等对于气虚血亏型、阳虚寒凝型、瘀血阻滞型ＡＳ均用雷公藤、独活、怀牛膝、川芎、桂枝、淫羊藿、防己、桑寄生、杜仲、熟地、鸡血藤、生薏苡仁随症加减而治之等 单方、验方：根据经验形成相对固定的方药，常做成中成药焦树德制补肾强督治汤：熟地、金狗脊、制附子、鹿角胶、川断、骨碎补、羌独活各、桂枝、赤白芍各、知母、地鳖虫、防风、麻黄、干