抗精神药分析教学课件.pptVIP

结构改造 中间环和侧链的变化 P39 表2-15 作用 机制：抑制内源性生物胺的重吸收 治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿 盐酸氟西汀Fluoxetine hydrochloride　 N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 商品名： “百优解”或“百忧解” 立体结构和代谢 含手性碳原子 在体内S体的代谢消除较慢，活性较强 临床用外消旋体 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 2000年，美国最广泛使用的抗抑郁药 同类药物 帕罗西汀 Paroxetine 氟伏沙明Fluvoxamine 舍曲林 Sertraline 西酞普兰 Citalopram 结构差异较大，似无共同的结构 但作用机制相似 SNRI类抗抑郁药 对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药物 抑制5-HT和去甲肾上腺素的重摄取 文拉法辛(venlafaxine) 学习要求 熟悉抗抑郁药的分类和作用机制。 掌握药物：丙咪嗪(化学名) 熟悉药物：氟西汀 1.加FeCl3立即显稳定红色的是（ ） A.氨甲丙二酯 B.卡马西平 C.苯巴比妥 D.氯丙嗪 E.安定 2.氯丙嗪的化学名是（ ） A.5-乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮 B.2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-哌嗪丙胺 C.2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺 D.7-氯-5-甲基-1-甲酰胺 口诀 抗精神病药精神病药氯丙嗪，阻断受体多巴胺，镇静止吐兼降温，人工冬眠显奇效，长期用药毒性大，震颤麻痹低血压。 * * * * * * 2位的氯原子的作用:引起 分子 不对称性 ;侧链倾斜于 含氯原子的苯核 . * * * * * Antipsychotic Drugs 抗精神失常药分类 抗精神病药（本节） 抗抑郁药（第4节） 抗躁狂症 抗焦虑药(大部分为镇静催眠药) 抗精神病药 又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 作用机制 精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关 本类药物 能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 按化学结构分类： 按作用分类： 1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3,丁酰苯类 4,二苯丁基哌啶类 5,二苯并氮卓类 典型的：锥体外系副反应 非典型的：锥体外系副反应较轻 分类 典型药物 盐酸氯丙嗪 、氟哌啶醇 结构及命名 理化性质 体内代谢 合成方法 结构修饰及改造 盐酸氯丙嗪 （一）结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 又名：冬眠灵 母环吩噻嗪的基本结构 ----两个苯环，并噻嗪环 （二）理化性质 1、还原性： 吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质 注射剂的抗氧化：用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 2. 光化毒反应 3. 鉴别反应 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 （三）体内代谢 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极 复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 代谢过程 侧链去N-甲基 N-氧化 苯环羟基化 硫原子氧化 侧链的氧化 （四）合成路线 （五）临床应用 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 X-线衍射结构测定 氯丙嗪和多巴胺的构象能部分重叠 Chlorpromazine 多巴胺 重叠的构象 优势构象：顺式 （六）结构优化 构效关系 3个 侧链可以改变 用哌嗪环替代形成新的类型 改变油水分配系数 哌嗪环上仍可取代 活性必须原子 可用其他吸电子基团取代 取代必须在2位 可用C替代 活性保持 可用-CH2CH2-，-CH=CH-替代成七元环,多用于抗抑郁症 噻吨类（硫杂蒽类） 有双键 存在几何异构体 顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 氟奋乃静的长效药物 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变脂溶性，延长作用时间 供肌注 ，缓慢吸收，缓慢代谢，释放原药 适用于拒服药、以及需长期治疗的患者 前药 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 药效两周 药效四周 氟哌啶醇 haloperid