抗结核药品不良反应及处理原则和方法课件.pptVIP

四、 应用肾上腺皮质激素 4.激素的强大抗炎作用，抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，降低其游走、吞噬和消化等功能，因而减弱对炎症区域的浸润 5.激素尚能抑制磷酸酯酶A2，减少磷脂释放花生四烯酸，从而减少前列腺素，白三烯的形成  （二）应用指征： 过敏反应 严重的毒性反应 已经或即将对患者重要器官产生严重的功能损害 威胁患者的生命安全 四、应用肾上腺皮质激素 （三）应用原则： 早期 适量 短程 五、转诊 当发生严重药品不良反应时，应住院治疗，并请专科医生会诊。 条件允许时积极采用血滤、透析、人工肝脏等疗法对症治疗，挽救患者生命。 第三节 各脏器、系统常见药品不良反应的处理 一、肝脏损害的处理 药物性肝损害主要与患者肝脏的健康状态和肝本身遗传特异质有关。 有文献报道抗结核药物引起的药物性肝损害占药物性肝损害的33.7%。 用药前肝脏有病理损害者，如患有乙型病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎和营养不良的患者，抗结核治疗后更易发生肝损害。有报道指出乙肝病毒标志物（包括HBsAg+HBeAg、HBcAb 或HBeAb）阳性者出现肝功异常者达35.6%，而阴性者只有9.7%。 在我国乙肝病毒携带者高达人口总数的10%，因此在应用抗结核药物时应严密监测肝功能。 肝脏本身的特点 ①结构特点：肝为竇状结构、肝内膜为有孔内膜②血流特点：肝血流量约占心输出量的25%，口服给药时，药物经胃肠道吸收后必须经过肝的首过代谢才能进入体循环，此外药物进入体循环后可再次通过肝，故肝脏比其他器官更多地暴露于药物的高浓度下③分布特点：药物进入肝后，很快与肝的转运蛋白结合，从而限制了药物像肝外的反向扩散而被转运至肝内质网代谢或经肝小管膜分泌入胆汁 。因大多数药物为亲脂性，必须经肝转变为亲水性物质才能经尿液和胆汁排泄，这种转变过程使药物对肝产生潜在的毒性作用④遗传因素： ㈠ 肝损害的预防及监测? 治疗前应该对患者的肝功能进行评估 高危人群：慢活肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、各种原因引起的肝硬化、高龄、严重营养不良、合并用药中有导致肝脏损伤的药物如免疫抑制剂、抗癫痫药物等 制定出安全、有效的抗结核治疗方案。  定期监测肝功能 一般情况下在用药后2周、4周，以后在治疗中每4周复查肝功能， 对有食欲不振、恶心、呕吐、厌油腻，肝区疼痛或皮肤、巩膜黄染时应及时复查肝功能 对高危人群更应密切监测， 一旦发现肝功能受损，根据肝损害的严重程度，作出相应的处理。 预防性应用保肝药品??? 建议: 对于可能发生药品性肝损害的高危人群，适当的保肝药品，以保证抗结核治疗的顺利进行。 ㈡发生药物性肝损害时的临床对策 1.根据肝功能损害程度调整抗结核治疗方案 肝功能异常： 40U/L＜ALT≤80U/L 患者无相关症状和体征时，密切注意肝功能变化，每周检查一次，可以继续原方案； 轻度肝损害：80U/L＜ALT≤120U/L，或2?N＜TB≤3N ，病人无症状或仅有轻微症状时，调整抗结核治疗方案，停用利福平、吡嗪酰胺； 中、重度肝损害及发生肝衰竭时：停用所有可能引起肝损害的药物，积极保肝治疗。 2、加速肝细胞解毒。针对药品对肝细胞产生损伤的机制，应用葡醛内酯、甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽及硫普罗宁等加速解毒，保护肝细胞。 3、促进黄疸的消退。如患者同时出现黄疸，则应积极促进黄疸的消退，防止因胆汁淤积造成的肝细胞进一步缺氧性坏死。 4、促进肝细胞恢复。促肝细胞生长肽能刺激肝细胞 DNA合成，促进肝细胞再生，恢复肝细胞功能，改善肝脏枯否氏细胞的吞噬功能。 5、如果治疗方案中含有异烟肼，异烟肼中毒需应用大剂量的维生素B6来解救。用法：维生素B6100～300mg加入10%葡萄糖溶液中静脉输入，一日一次。 6、积极处理腹胀。因为肝细胞受损后，消化酶分泌减少，患者可出现不同程度的腹胀，腹胀后加重了肠道有毒物质经肝肠循环进入肝脏，致使肝细胞再次受损。处理腹胀的办法包括：补充消化酶、增强胃肠蠕动、酸化结肠；应用乳酶生、西沙必利、乳果糖等药品治疗。 7、改善一般状态。补充足够的液量和热量、维生素，补充蛋白质、支链氨基酸、必要电解质等。 8、当发生重症肝损害和肝衰竭时，应住院治疗，除积极保肝、对症治疗，必要时可行血滤、血浆置换等措施，挽救患者生命。 9、发生药物性肝损害后的化疗方案，要根据患者的病情、肝功能损害的严重程度、肝脏基础情况来制定。 二、肾功能损害处理 肾损害类型: 急性间质性肾炎: 利福平、乙胺丁醇、异烟肼、对氨基水杨酸钠、氟喹诺酮类。 急性肾小管坏死 少见但易引起急性肾功能衰竭: 氨基糖苷类抗生素 ㈡ 肾功能不全时的对症治疗 肾内科会诊，听取专科意见 三、血液系统