水肿的临床用药PPT课件.pptVIP

【不良反应】 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低钾、低钠、低氯血症、低血镁等。 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听神经有损害的氨基苷类抗生素合用。 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。 高尿酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。 过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。偶致骨髓抑制。 * 中效能利尿药物。 药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。 第3节 Na+-Cl-共转运子抑制药(噻嗪类及类噻嗪类) 其他类似噻嗪类的利尿药有吲哒帕胺、氯噻酮、美托拉宗、喹乙宗，它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，它们的利尿作用与噻嗪类相似。 * 【体内过程】 本类药脂溶性较高，口服吸收迅速而完全，口服后1～2h起效，4～6h血药浓度达高峰。所有的噻嗪类均以有机酸的形式从肾小管分泌，因而与尿酸的分泌产生竞争，可使尿酸的分泌速率降低。一般3～6h排出体外。 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻） * 【体内过程】 氯噻嗪相对脂溶性小，因此常采用相对大的剂量，且其吸收缓慢，而作用时间较长。吲哒帕胺主要经过胆汁排泄，但仍有足够的活性形式经过肾清除，从而发挥它在远曲小管的利尿作用。 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻） * 【药理作用】 利尿作用：温和、持久 作用部位：远曲小管近段 作用机制：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体，使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。 * 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻） 抗利尿作用： 机制： ①抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑，远曲小管对水通透性↑，使水重吸收增加。 ②因其排Na+、Cl-，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。 * 降压作用（基础降压药之一） 用药早期因利尿降低血容量而降压，是由于小动脉平滑肌细胞内Na+浓度减少，使Na+-Ca2+交换减弱，细胞内Ca2+浓度降低，并减弱了血管平滑肌细胞膜受体对去甲肾上腺素等内源性缩血管物质的反应性。 * 【临床用途】 各种轻、中度水肿：首选。 是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 高血压病：与其他降压药合用。 尿崩症：轻症效果好，重症疗效差。 * 【不良反应】 电解质紊乱：低血钾症较多见。 代谢异常： ①血糖升高。抑制胰岛素的分泌，以及组织利用G.S减少→血糖↑，糖尿病患者应慎用。 ②高脂血症。TG、LDL↑，HDL↓，高脂血症患者不宜使用。 ③高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。 * 【不良反应】 偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。 * 常用的噻嗪类或类噻嗪类利尿药剂量和药理特性比较 药物 每日口服剂量（mg） 药理特性（与氢氯噻嗪比较） ? 氢氯噻嗪 50～100 本类药的原形药物 吲哒帕胺 2.5～10 利尿强度相等，对碳酸酐酶抑制作用强 氯噻酮 50～100 利尿作用相等，作用持久，对K+影响小 美托拉宗 2.5～10 利尿作用强，作用持久 喹乙宗 50～100 与美托拉宗相似 * 这类药物也称作保钾利尿药（potassium-sparing diuretics） 它们在集合管和远曲小管产生拮抗醛固酮的作用。 它们或者通过直接拮抗醛固酮受体（如螺内酯、依普利酮）或者通过抑制阻滞肾小管上皮细胞管腔膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而起产生作用。 第4节 肾远曲小管和集合管对Na+的再吸收及Na+通道抑制药 * 螺内酯（spironolactone）又称安体舒通（antisterone）是人工合成的甾体类化合物，其化学结构与醛固酮相似。 螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药。 一、醛固酮受体阻断药 * 醛固酮从肾上腺皮质释放后，进入远曲小管细胞，并与胞浆内盐皮质激素的胞浆受体结合成醛固酮-受体复合物，然后转位进入胞核诱导特异DNA的转录、翻译，产生醛固酮诱导蛋白，进而调控Na+、K+转运。螺内酯及其代谢产物坎利酮（canrenone）结构与醛固酮相似，结合到胞浆中的盐皮质激素受体，阻止醛固酮-受体复合物的核转位，而产生拮抗醛固酮的作用。 一、醛固酮受体阻断药 * 氨苯蝶啶（triamterene）和阿米洛利（amiloride） 虽化学结构不同，却有相同的药理作用。 它们均作用于远曲小管末端和集合管，通过阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收。同时由于减少Na+的重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+分泌，从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。 此二药的作用并非竞争性拮抗