亚胺基和氰基的还原.ppt

第七章 还原反应 Chapter 7 Reduction Reaction Email: mengge@ :8080/web/mengge 2011,05,15,18,22 1 概述 Introduction 1.1 还原反应的定义： 在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。 Reduction, part of a reduction-oxidation (redox) reaction where oxygen is being removed from a compound. SUM: 增加氢或减少氧。 Versus: Oxidation: 增加氧或减少氢。 1.3 还原反应的意义 还原反应可将不饱和结构转化为饱和结构，将羰基化合物转化为醇等， 可实现多种官能团转化，在药物合成中应用广泛。 1.3 还原反应的主要内容 本章主要内容： 碳-碳(杂)不饱和结构的还原; 多种含氧不饱和结构的化学还原及氢解等; 催化多相加氢等大工业生产常见还原过程。 2 催化加氢 2.1 多相催化加氢 多相催化加氢可完成从酰卤、炔烃、酮、硝基物、芳烃到羧酸，几乎所有不饱和结构的还原。 多相催化加氢以氢气为氢源，适应面广，但有时需加压，若底物中有多个活性基团，存在选择性。 不同官能团被还原的反应活性不同，催化剂及反应条件也不同（表1）。 表1 不同官能团加氢难易顺序(易→难) 表1 不同官能团加氢难易顺序(易→难) 表1 不同官能团加氢难易顺序(易→难) 多相催化加氢反应示例 当底物分子中含多个可还原基团时，处在表的前部的基团将被优先还原。例如还原不饱和醛的羰基，可用加氢法，如果是还原其双键，则加氢法不合适。 Example：Finasteride 中间体的合成。 2.2 催化转移氢化 与多相催化加氢用氢气作氢源不同，催化转移氢化的氢源为有机化合物，通常为不饱和脂环烃、不饱和萜类或醇，如环己烯、α-蒎烯和异丙醇等。 催化剂的种类： 钯黑或钯/碳：常用， 铂和铑：的活性较低， 镍：一般用于醇作氢源的反应。 催化转移氢化的应用范围 催化转移氢化主要适用于碳-碳不饱和键、硝基、偶氮基、亚胺基和氰基的还原，也可用于碳-卤键、苄基及烯丙基的氢解。具有反应条件温和，操作简单，基团选择性好等优点。 表2 一些催化转移氢化应用实例 2.3 均相催化加氢 主要特点： 催化剂以分子态溶解在反应介质中，起催化作用，其氢源为氢气，选择性好，反应条件温和。 常见配体：Cl，CN，PPh3，CO和胺等给电子体。 常见催化剂： 均相催化在药物合成中应用 选择性还原碳-碳双键 常用均相催化剂的应用范： 3 不饱和烃的还原 烯烃、炔烃和芳烃可还原为饱和烃，前两者反应活性大于后者。 3.1 烯烃的化学还原：硼氢化反应 硼烷与碳-碳双键加成，生成烷基硼烷的反应称为硼氢化反应，所得硼烷经酸性水解可得饱和烃，是烯烃化学还原的主要方法。 3.1 烯烃的化学还原：硼氢化反应 由于空间障碍影响, 硼烷的三个氢被取代的难度依次增加, 可据此合成一取代和二取代硼烷作还原剂, 具更好选择性。 硼氢化加成时，硼加到低取代碳上，如果取代度相同，产物分布则主要受空间障碍影响。 3.1 烯烃的化学还原：硼氢化反应 硼氢化反应选择性好，其产物可氧化水解为醇，在药物合成中应用广泛(机理略)。 硼氢化钠/乙酸也可直接硼氢化烯烃，其硼氢化的活性物种是硼氢化钠和乙酸反应形成的配合物。 3.3 芳烃的化学还原 3.3.1 催化氢化 (高压高温条件下） 3.3 芳烃的化学还原 3.3.2 Birch反应 芳烃化合物在液氨与醇(乙醇、异丙醇或仲丁醇)的混合液中用碱金属 (钠、锂或钾)还原，生成非共轭1,4-环二烯化合物的反应，称为Birch反应。 The Birch Reduction converts aromatic compounds having a benzenoid ring into a product, 1,4-cyclohexadienes, in which two hydrogen atoms have been attached on opposite ends of the molecule. It is the organic reduction of aromatic rings in liquid ammonia with sodium, lithium or potassium and an alcohol, such as ethanol and tert-butanol. This reaction is quite unlike catalytic hydrogenation, which usually reduces the