续工艺确认的规程.docVIP

持续工艺确认的规程 1目的与范围 通过实时监测和纠正不必要的趋势或变化来促进过程控制，减少浪费，提高产品质量； 持续工艺确认应实时进行并及时对趋势作出反应，确保工艺和产品质量处于验证的受控状态。本规程适用于XX公司各产品持续工艺确认的所有方面。? 2职 责? 2.1质量部负责本规程的培训和监督；负责组织对出现的不良趋势进行必要的OOT调查；负责对持续工艺确认过程中出现的变更、偏差调查结果进行审核；负责对持续工艺确认阶段的监测状态和数据进行汇总分析，并编写审评报告；根据持续工艺确认审评的结果对持续工艺确认的范围和频率进行必要的调整。 2.2生产技术部负责确认过程中的数据收集，对确认中出现的技术问题提供技术支持；负责参与确定持续工艺确认的范围和频率。 2.3各生产车间、QC 和工程设备部为持续工艺确认的具体实施部门；负责本部门持续工艺确认数据的收集并判断不良趋势；负责如实填写相关记录，并收集、汇总和保存相关资料。? 3内 容? 持续工艺确认需要对产品关键质量属性/关键工艺参数进行持续的数据分析并判断工艺趋势。在此之前，需要评估出那些需要持续监测的关键数据（即监测范围）。监测范围的评估可来自以下几个方面（不限于以下各项）： 3.1.1 以前的类似产品或者工艺的研发和制造知识。? 3.1.2从研发研究和商业制造经验中获得的工艺理解的程度。? 3.1.3产品或制造工艺的复杂程度。? 3.1.4采用的工艺和分析技术的自动化程度。? 3.1.5产品工艺/质量历史数据 3.2持续工艺确认应从日常生产中收集数据，如原辅料的质量情况、中间体质量情况、成品质量情况、每个生产步骤工艺、设备参数的变异情况、生产中的偏差等，通过适当的分析，评价产品的整体趋势。? 3.2.1原辅料数据：原辅料的各项指标是否稳定，评估出对产品最终质量起关键作用的原辅料指标，并与相关品种每批次的关键质量属性数据建立关联；产品所用的原辅料供应商是否发生变更、变更的原辅料是否进行小试或稳定性考察等。? 3.2.2产品质量控制数据：对产品（中间产品、成品）在生命周期内的质量控制数据进行统计和趋势分析。? 3.2.3各工序生产工艺数据：关键工艺参数是保证关键质量属性的前提，监测和分析关键工艺参数数据；对各工序能够提示其性能的关键指标进行监测，如成品率、废品率等； 生产操作人员是否发生变更、变更的操作人员是否经过培训、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到预防和纠正。 3.2.4各工序生产设备的信息：关键生产设备是否发生变更、变更的设备是否经过确认、确认周期内是否发生重大设备故障、改造等情况；设备参数运行情况、设备维护保养情况、设备维修情况。 ? 3.2.5偏差情况：统计确认周期内各产品生产过程中发生的偏差及处理情况，评价预防和纠正措施的有效性等。对存在的各类偏差要进行详细的原因调查，确认哪些因素产生的偏差会导致工艺不受控。? 3.2.6变更情况：确认周期内是否发生注册标准的变更、药品生产工艺或质量标准的变更是否进行再验证等；对涉及产品的各类变更信息均要经过审批和评估，确认变更对工艺的影响程度。? 3.2.7环境监测：确认周期内是否按规定定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测、监测结果是否存在异常；水系统监测数据是否存在异常。 3.3 产品质量趋势分析的控制策略? 3.3.1 选择统计稳定状态下的产品批次（连续一年的监测数据或连续 30 批），利用 SPC（统计过程控制）原理，建立统计控制上下限，利用 minitab 统计软件计算出统计控制上下限（UCL/LCL）。? 3.3.2 根据计算出的统计控制上下限，监控后续生产的每批产品的质量信息，发现有异常趋势时需组织调查小组，进行原因分析。? 3.3.3 SPC 统计过程控制存在的 8 种判异模式如下图；对于产品质量进行持续监控时，当出现以上 8 种不良趋势时，需对不良趋势展开调查，可评估原料数据、日常监测数据、关键工艺参数信息、人员信息、偏差信息、变更信息、设备数据等，确定导致该异常趋势的根本原因，并对此原因加以控制，以确保产品质量始终处于验证状态。 A区：±3σ B区：±2σ C区：±1σ 3.4每年对持续监测的数据进行汇总审评，并形成持续工艺确认报告。 3.5持续工艺确认报告需要对当年工艺受控状态和产品质量情况进行总结，并根据本年度持续监测的情况，对第二年的持续工艺确认计划进行适当的调整。 3.6在非必要情况下，持续工艺确认报告可以作为产品年度回顾的一个附件。 4制定依据? 《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）? 《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）附录《确认与验证》 5附 件? 无 6培训要求 质量部负责对本文件的培训，各相关岗位人员应经过充分培训，确保持续工艺确认工艺顺利实施。? 7制定、修订与废止? 7