19解热镇痛抗炎药抗痛风药PPT.ppt

第十九章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs;解热镇痛抗炎药;前列腺素（prostaglandin， PG）;PG的生成途径;PG的生理学效应 PGE2 ：舒张支气管、 扩张血管、保护 胃粘膜、（病理：炎症、发热、致痛 ） PGF22：收缩支气管、血管、子宫 PGI2 ：抑制血小板聚集，扩张血管 TXA2 ：促进血小板聚集、收缩血管; 环氧酶（cyclo-oxygenase, COX)是PG生物合成的关键酶，包括两种同工酶 COX-1： 正常状态表达 ，维持正常生理功能 COX-2：炎症刺激表达 ，参与炎症等病理过程 ;降低发热病人体温，不影响正常体温 抑制中枢神经系统内PG的生物合成而发挥解热作用;外源性致热原 (如细菌内毒素); ?发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍. 静脉滴注 不发烧 ? PGE2 脑室给药 发烧 ?解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs 引起的发烧无效. ;NSAIDs 和 氯丙嗪的解热作用比较; 对轻、中度慢性疼痛有效: 如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经。 对创伤引起的剧痛和内脏绞痛无效。 无欣快现象和呼吸抑制 无成瘾性和耐受性 外周镇痛;合成并释放致痛化学物质;NSAIDs 和 阿片类生物碱的镇痛作用比较;三、抗炎抗风湿作用Anti-inflammatory and anti-rheumatics;促炎因子;NSAIDs的分类(化学结构);（一）水杨酸类 Salicylates;阿司匹林 Aspirin ;【药理作用及临床应用】;临床将小剂量（每日50mg）阿司匹林作为抗血小板药，成功地用于防止心血管病的高凝状态 ; 小剂量阿司匹林可防止血栓形成，治疗缺血性心脏病和脑缺血患者。大剂量可能促血栓形成;3. 其他: 老年性痴呆 Alzmer’s disease 胆道蛔虫 妊娠高血压 抑制肿瘤生长和转移;1. 胃肠道反应－最常见 ;2. 凝血障碍 ;3. 水杨酸反应;4. 过敏反应;5. 瑞氏综合征 Reye’s syndrome;6. 肝、肾损害;【药物相互作用】;（二）苯胺类 Benzenamines;NHCOCH3;【作用特点】 1. 对中枢 PG合成酶的抑制作用强，对外周 PG 合成酶的抑制作用较弱 2. 无明显抗炎抗风湿作用 3. 解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢;【不良反应】;【药物相互作用】 与肝药酶诱导药（如巴比妥类）合用易产生 肝脏毒性反应。 延长氯霉素半衰期，增加其毒性。;（三）吡唑酮类 Pyrazoly ketons;OH; 【体内过程】 血浆蛋白结合率98％ 可透过关节滑膜 保泰松的代谢产物可促进尿酸排泄 t1/2 达50～65 h; 【不良反应】 毒性较大，不作为抗风湿的首先药 胃肠道反应 饭后服药 水肿 低钠饮食 再障贫血、粒细胞缺乏 定期检查血象 肝、肾损害 甲状腺肿大 ;【药物相互作用】;吲哚美辛 Indomethacin ，消炎痛 metholin;【不良反应】 不良反应多且严重，35～50％ 胃肠道反应 中枢神经系统症状 肝脏损害 抑制造血系统 过敏反应 “阿司匹林哮喘” ;布洛芬（芬必得）;1. 高度选择性抑制COX-2 2. 解热,镇痛,抗炎作用强 3. 胃肠道不良反应轻 4.用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗 不良反应 　长期使用存在增加心血管疾病发生的危险以及肝、肾脏损害等。 ; 塞来考昔（celecoxib 西乐葆 1998年） 1. 选择性抑制COX-2（为COX-1的400倍）, 治疗量对COX-1型无明显影响 2. 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后 镇痛、 牙痛、痛经等 3. 不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害;尼美舒利（nimesulide) 1. 新型NSAID，较高的选择性抑??COX2 2. 抗炎镇痛作用强、不良反应小 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗;NSAIDs的配伍应用;感　康 金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等 白加黑片 白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬 黑：再加上盐酸苯海拉明 ;康必得 对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉 速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯