9 第二十章 解热镇痛药-临床PPT.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药 ;解热镇痛抗炎药;发展简史;基本作用机制;解热镇痛消炎药;;药理作用;抗炎作用;抗炎作用; 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外， 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等; ;1. 抑制炎症部位COX，使PGs合成减少，炎症减轻； 2. 抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性； 3. 减少缓激肽的形成； 4. 保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。 ;镇痛作用; ;NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较;解热作用;下丘脑对体温的调节作用 体温升高的原因 当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。;解热镇痛抗炎药临床药理学特点;常见不良反应;第二节 非选择性环氧酶抑制药;阿司匹林，aspirin; 2．消除（代谢+排泄）： 水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。 肝脏对水杨酸代谢的能力有限 口服1g以下，一级动力学，半衰期3-5h； ≥1g时，零级动力学进行，半衰期15-30h； 尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。;[药理作用与临床应用];抗血栓形成;◇ 刺激胃黏膜 ◇ 作用于延脑催吐化学感受区（CTZ）而引起胃部不适、恶心、呕吐； ◇ 抑制PG合成 饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。;2 凝血障碍;3 水杨酸反应; 少数病人可见皮疹、荨麻疹、血管运动性水肿，甚至过敏性休克。;[禁忌症] 胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、慢性荨麻疹慎用或禁用。 ;对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛）;感冒用药主要组分均是对乙酰氨基酚;吲哚美辛（ indometacin,消炎痛）;吡罗昔康（炎痛昔康）;保泰松、羟基保泰松 　　吡唑酮类 　　解热镇痛作用较弱, 抗风湿作用较强 主要用于 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与其它药物合用时应予注意. ;选择性COX-2抑制剂; [解热镇痛药的复方配伍] 1. 常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、 咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等 症状。 2. 复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血 细胞有毒性，要提高警惕。 ;附：抗痛风药 痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸↑，尿酸沉积在 肾、关节、结缔组织→炎症。 治疗：急性发作（关节炎疼痛）——非甾体抗 炎药慢性疾病——降低血尿酸。 ; 秋水仙碱 对一般性疼痛，其他关节炎无效。 急性痛风性关节炎—抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状。 2. 不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。 ; 丙磺舒1. 在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。2. 应用： ⑴ 促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。 ⑵ 合用青霉素，提高青霉素血药浓度。