EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展PPT.ppt

EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展 ;表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR);HER/ErbB 家族成员;表皮生长因子受体(EGFR) 结构图a, 配体EGF活化图b  通过二聚化使胞内酪氨酸激酶结构域被激活图c;配体与受体结合 受体二聚体化 内在的蛋白激酶活化，TK 磷酸化 激活其下游的3 条主要信号通路： Ras2/Raf2/MAPK 通路 磷脂酰三磷酸肌醇( P I3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路、JAK 和STAT通路。 3 条信号转导通路最终介导细胞分化、生存、迁移、侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程。 在肿瘤恶性生长中发挥重要作用 ;作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、AZD9291、CO1686。 酪氨酸激酶（TK）抑制剂能竞争性地与ATP结合位点结合从而阻断配体激活表皮生长因子受体（EGFR）。 小分子结构使其能轻松地进入细胞内。 ;EGFR基因;易瑞沙对EGFR基因敏感突变的肿瘤细胞疗效增强的可能机制;EGFR基因敏感突变的意义：小结;NSCLC的治疗已经进入了个体化时代;2014 NCCN指南推荐更新EGFR检测更为重要;;;OPTIMAL:只有都接受化疗和EGFR-TKI， EGFR突变患者OS最长;;;目前常用检测方法;ARMS vs. DNA测序;用于EGFR突变检测的标本;NSCLC组织取样;EGFR突变类型与TKI疗效;肿瘤学中常见的各种概念;PFS与TTP的定义;PFS临床意义;PFS与OS;主要内容;EGFR突变患者一线治疗策略;IPASS：吉非替尼对照卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究;EGFR 突变阳性;IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗快速显著改善肺癌相关症状;IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者生活质量改善率显著高于化疗;IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗显著延长生活质量维持时间;IPASS研究结果得到了另外两项研究的印证;两项研究均证实，对于EGFR突变阳性患者一线吉非替尼较化疗显著延长PFS;LUX-Lung 6：阿法替尼对照顺铂/吉西他滨一线治疗亚洲EGFR突变晚期肺腺癌患者的III期研究;LUX-Lung 6：主要终点PFS（独立评估）;LUX-Lung 6：PFS（研究者评估）;LUX-Lung 6： PFS亚组分析;LUX-Lung 6：其他研究结果;EGFR突变阳性患者一线TKI与化疗的缓解率;EGFR突变阳性患者一线TKI与化疗的PFS;EGFR突变阳性患者一线TKI与化疗的OS;研究;化疗靶向交替治疗;FASTACT-II：研究设计;FASTACT-II：主要终点PFS;FASTACT-II：EGFR突变亚组的PFS与OS;FASTACT-II：EGFR野生型亚组的PFS与OS;一线培美曲塞/吉非替尼交替治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的II期单臂研究;研究结果;一线吉非替尼与多西他赛/顺铂交替治疗EGFR突变的晚期NSCLC的II期研究;研究结果;与EGFR突变患者一线TKI单药研究的对比;比较PC/G交替与PC治疗吸烟或EGFR野生型晚期NSCLC的随机II期研究;关于化疗/EGFR-TKI交替治疗的思考;二线治疗策略;野生型患者PFS：INTEREST TITAN研究 ;局限性： 回顾性亚组分析 检测技术（直接测序）敏感性较低：假阴性可能;DELTA TAILOR 研究;EGFR野生型患者PFS（ DELTA TAILOR）;EGFR野生型患者ORR（ DELTA TAILOR）;比较培美曲塞与吉非替尼二线治疗EGFR野生型非鳞NSCLC的II期研究：CTONG0806;CTONG0806：研究结果;研究;比较TKI与化疗二线治疗EGFR野生型患者的研究启示;总结;NSCLC：8005 JO25567Erlotinib plus bevacizumab (EB) versus erlotinib alone (E) as first-line treatment for advanced EGFR mutation–positive nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC): An open-label randomized trial比较厄洛替尼联合贝伐珠单抗与厄洛替尼单药一线治疗晚期EGFR突变阳性的非鳞NSCLC的随机开放研究;