一般杂质检查方法2.pptVIP

五、重金属检查法 (1)重金属概念 工业上，比重5以上的金属 药典上重金属指在实验条件下能够与硫代乙酰胺或Na2S反应生成沉淀的金属杂质。如Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Zn、Co、Ni等，其中铅Pb最常遇到，且易积蓄中毒，因此，检查时以Pb为代表。 ;;（一）硫代乙酰胺法1. 原理对照法  硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5醋酸盐缓冲液）水解产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理后所呈颜色比较。白色背景，自上而下。 适用于在实验条件下供试液澄清、无色，对检查无干扰或经处理后对检查无干扰的药物。 ;峙父诵锑悼篇刖倾纪诸蔑荔环撤律嫁蔷捣坟舡珂阁铂尜测孚茹鞲镄搔敦巡刺狍祓宏膊菩挖锐苟迤弃旎倌舴展捃员才甘鸺宠妙掭茄讪; 2.方法 （1）在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓冲液），以硫代乙酰胺为显色剂。 （2）在碱性下（若药物在酸性下不溶解），以Na2S为显色剂（第三法）。 3.讨论 （1）硫代乙酰胺试剂：在弱酸性下转换为H2S，所以与H2S显色剂具有相同作用和效果，无恶臭、浓度易控制。;（2）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10?g Pb2+/ml，最适检出浓度：27ml溶液中含10?g~20?g的Pb2+ 。 （3）酸度：金属离子与H2S呈色酸度影响较大。pH3-3.5硫化铅沉淀较完全，酸度增大呈色变浅，太大其至不呈色。;（4）消除颜色干扰： A.外消色法：样品溶液有色时：向标准管中滴加稀焦糖溶液（蔗糖用火加热，掌握好加热程度），使与样品管颜色一致，或向标准管中加pH指示剂使其颜色一致。 B.内消色法 C.改用微孔滤膜过滤法。;（5）干扰物的排除：①微量Fe的干扰: Fe3++S2- S 排除方法加入维生素C或盐酸羟胺Fe3++Vc Fe2++去氢抗坏血酸;②大量的Fe3＋（如枸橼酸铁胺）：加入浓HCI Fe3++HCI—HFeCl62-（六氯合铁离子）黄色，用乙醚提取到无色，剩余少量Fe3+ ，在氨碱性溶液中，加掩蔽剂 KCN K3[Fe(CN)6]，(Na2S为显色剂）（第三法）。③药物本身能够与显色剂生成不溶性硫化物，如硫酸锌ZnS04+Na2S ZnS ，加掩蔽剂KCN：Zn2++2KCN Zn(CN)2  2CN- [Zn(CN)4]2-被掩蔽起来，依第三法检查。;（6）重金属限量低时，用比色管难以观察，可改用微孔滤膜过滤法（第四法，本法适用于2-5μg重金属） 。; （二）炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物。 原理 对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，按第一法检查。 ;2. 操作方法; 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）。;（三）硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。 1. 原理 在碱性介质中以硫化钠为显色剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所显颜色比较，不得更深。 ;2. 测定条件 （1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠试液，现用现配 ;（四）微孔滤膜法 适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。 方法：首先依第一法检查，结果经微孔滤膜过滤后比较色斑。 ; 总之，各国检查重金属方法不一。USP（24）检查重金属时，使用硫代乙酰胺显色。检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。BP（2000）用供试管、对照管和空白管检查。 ;97：78．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B） A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5;95：84．微孔滤膜法是用来检查（C） A. 氯化物 B. 砷盐 C. 重金属 D. 硫化物 E. 氰化物;例1. 中国药典(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC） A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液;例2. 葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是（C） A. 用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲