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免疫学总复习 2010.10 抗体 单克隆抗体 由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。通常采用杂交瘤技术来制备。 免疫球蛋白的基本结构 可变区 两条链的近N端110个氨基酸变化较大，称可变区(即VH ,VL) V区某些区域特别易变化称高变区，其它部分叫骨架区。 高变区是抗原的结合部位，与抗原决定基形成一个互补的表面，故又称互补决定区。 免疫球蛋白的基本结构 恒定区 轻链和重链的近C端的氨基酸变化较小，称恒定区(CH ,CL)。 铰链区 位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲及酶解。 免疫球蛋白的生物学功能 V区的功能 识别、结合抗原：由HVR特异性决定，是Ab的主要功能。 中和毒素、阻止病原体入侵：Ab结合抗原后可发挥中和病毒或毒素，阻抑细菌吸附的作用。 C区的功能 激活补体：IgG1-3，IgM 结合Fc受体 调理作用：与中性粒细胞、巨噬细胞等上的Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 ADCC：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。具有杀伤活性的细胞如NK通过表面表达的Fc受体识别结合于靶Ag上的抗体Fc段，直接杀伤靶细胞。 通过胎盘：IgG 补体 补体 存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质。 细胞因子 细胞因子 由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。 细胞因子的共同特性 理化特性：低分子量糖蛋白 分泌特点：多细胞来源，分泌是短暂的自限过程。 作用特点： 多数以旁分泌、自分泌发挥效应； 通过与特异受体结合而发挥作用； 一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性）； 多种CK可作用同一靶细胞，产生相同效应（重叠性）； 不同CK生物活性可相互影响，显示促进或拮抗效； 不同CK可相互诱生，或互相调节受体表达（网络性）。 免疫细胞膜分子 白细胞分化抗原 白细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 MHC MHCⅠ类分子和Ⅱ分子的基本结构 Ⅰ类：由重链α链和轻链β链构成，其肽结合区由α1+α2组成，分布于所有有核细胞表面，识别和提呈内源性抗原，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。 Ⅱ类：由分子量大小相近的α链和β链构成，肽结合区由α1+β1共同组成，分布于APC、活化的T细胞表面，识别和提呈外源性抗原，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。 固有免疫细胞 抗原提呈细胞 能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞识别的一类免疫细胞。分为专职APC和非专职APC两类。 T细胞在胸腺发育中的阳性选择和阴性选择 阳性选择：在胸腺皮质，胸腺细胞同胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞；不能发生有效结合或亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择获得自身MHC限制性。 阴性选择：SP细胞在皮、髓质交界及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHC分子复合物发生高亲和力结合者，则被删除，保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身抗原成分的T细胞。是T细胞获得中枢耐受的主要机制。 固有免疫 模式识别受体 指单核巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能识别病原相关分子模式（PAMP）的受体,主要包括TLR、甘露糖受体、清道夫受体等。 抗原与抗原提呈 抗原： 能被TCR或BCR识别而特异性诱导免疫应答，并且能够与应答产生的抗体和效应细胞特异性结合的物质。 抗原表位： 是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是抗原与TCR或BCR及抗体特异性结合的基本单位。 抗原与抗原提呈 超抗原: 某些抗原物质，极低浓度即可激活机体2%-20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。 佐剂:先于抗原或与抗原一起注入机体，可以增强机体对该抗原的适应性免疫应答或改变免疫应答类型的物质。 影响抗原免疫应答的因素 抗原本身的特性：抗原的异物性；抗原的理化性质，包括抗原的化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等。 宿主因素：遗传因素、年龄、性别和健康状态。 抗原进入机体的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择。 抗原与抗原提呈 外源性Ag的加工处理和提呈 外源性Ag→与APC结合→吞噬/吞饮→内体→10~17氨基酸残基的多肽→结合MHC Ⅱ类分子→细胞表面 抗原与抗原提呈 内源性Ag的加工处理和提呈 细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→多肽→内质网腔→结合MHCⅠ类分子→细胞表面 免疫应答 T细胞应答 T细胞活化的双信号 第一信号：TCR与抗原肽-MHC分子复合物的结合，CD3