当归油透皮贴剂的制备工艺及其释放度研究.pdfVIP

目 录 摘 要 I Abstract III 前 言 1 第一章 当归油的研究概况3 1．当归挥发油的成分研究 3 2．当归油药理作用的研究 4 第二章 透皮给药制剂研究进展 8 1. 中药透皮给药传统制剂的研究 8 2. 透皮给药制剂的现代研究 8 3 当归油透皮贴剂前景11 第三章 当归油透皮贴剂的工艺研究13 一、当归油含量测定 13 1.HPLC 测定当归油中藁本内酯的含量 13 2. 紫外分光光度法测定当归油中内酯类物质含量17 3.结果讨论 21 二、当归油透皮贴剂制备工艺研究 22 1.药物贮库层的制备 22 2.当归油透皮贴剂重量均匀度测定 26 3.HPLC 测定当归油透皮贴剂中藁本内酯的含量 27 4.紫外分光光度法测定当归油透皮贴剂中内酯类物质的含量32 5.释放介质的选择 36 6 控释膜对释放度影响 37 7.压敏胶层对释放度影响 38 8.结果讨论 39 第四章 当归油透皮贴剂的释放度研究 40 1．当归油透皮贴剂的释放度试验 40 2．当归油透皮贴剂的透皮渗透性试验43 3.结果讨论 45 结语与展望 47 参考文献 48 附 录 53 致 谢 54 摘 要 研究背景：痛经发病率高，我国痛经人群达 12,612 万人，痛经用药中， 中药具独特的优势，目前常用于痛经中药制剂有80 多种，但药物剂型基 本为传统的口服用药剂型，十分缺乏应用价值更高的现代新型药物制剂。 当归为伞形科植物(Angelica Sinensis (Oliv)Diels.) 当归的干燥根。性甘、 辛、温，归肝、心、脾经，当归具有活血止血、调经止痛、润肠通便的功 效。 当归成分分为两种，一种是水溶性成分，另一种则是挥发油。水溶性 成分主要是阿魏酸和多糖类。目前，从当归挥发油中已经分提取出藁本内 酯、丁烯基苯酞等 40 多种成分，其中以藁本内酯含量最多，大概占到总 量的 70%左右，藁本内酯被认为是当归挥发油抗痛经的主要有效成分。 当归用于痛经有几千年的历史，当归油的成分及药理、毒理作用较为 清楚，无明显的毒副作用。因其挥发成分分子小，脂溶性好，有较好的膜 渗透性，成分中藁本内酯、丁基苯酞等成分在体内生物半衰期短，适合作 为控释透皮给药系统。当归油透皮贴剂的研发将弥补痛经用药方面新型给 药系统的匮乏，具有一定的创新性，并具有较大的应用意义。 现代研究发现，当归挥发油对小鼠痛经模型和离体大鼠子宫平滑肌均 有一定治疗效果，且当归挥发油本身具有很好的透皮渗透作用，既可以作 为原料药使用，同时又可以作为透皮促渗剂使用。 研究方法：当归油透皮贴剂设计为一种贮库型贴剂。本课题针对贮库型当 归油透皮贴剂的制备工艺和释放度进行研究，试验中考察PEG400、PEG40 00 等基质与当归油混合热溶后的相容性、黏性、延展性，从而确定最佳 处方。并对控释膜进行优选，以 30%乙醇生理盐水为释放介质, 测定透皮 贴剂的释放度，最终确定当归油透皮贴剂的制备工艺。进行透皮贴剂成品 的释放度和透皮渗透度研究。用HPLC 和紫外分光光度计测定藁本内酯和 总内酯的释放度，采用自制Franze 渗透池测定其透皮渗透度。考察两种 方法的关联性，为后期产品的开发提供科学依据。 I 结果: 当归油透皮贴剂贮库部分以PEG400:PGE4000:当归油=5:4:4 作为 最优处方配比，考察不同控释膜对药物释放度的影响，以型号 9730 的EVA 膜背衬层和 9712 的控释膜产生较佳的控释作用。分别采用紫外分光光度 法和HPLC 进行的释放度研究结果，释放度结果两种方法结果均符合零级 拟合方程，r0.9,说明释放度与时间有良好的相关性，。透皮渗透度研究 结果同样符合零级拟合方程，且 r0.9，同样说明累积渗透量与时间具有 良好的相关性。释放度和透皮渗透试验说明当归油透皮贴剂为控释性透皮 贴剂。 关键词：当归油；藁本内酯；紫外分光光度法；HPLC；释放度 II A study on preparation process of angelica naphtha transdermal