[医学]4 血浆脂蛋白代谢紊乱-1.ppt

第四章　血浆脂蛋白及其代谢紊乱 第一节 概 述 Introduction 一、血浆脂质和脂蛋白代谢 (一)血浆脂质和血浆脂蛋白的概念 1、血浆脂质（血脂）：P55 血浆所含脂类统称血浆脂质或血脂，包括： 总胆固醇 (TC) 、磷脂(PL)、甘油三酯(TG)、糖酯、游离脂肪酸(FFA) 等。 其中，总胆固醇 (TC)包括游离胆固醇(FC)和胆固醇酯 (CE)。 脂类在体内的分布及生理功能 (了解) 血脂来源 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。血浆脂质总量: 4.0～7.0g/L。 血浆脂蛋白代谢紊乱是动脉粥样硬化和冠心病的病理机制之一 。 血脂测定可及时反映体内脂类代谢状况，是目前临床生化检验的常规监测项目。 2、血浆脂蛋白： 脂类不溶于水，在血液中血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein，LP)的形式而运输。 （二）血浆脂蛋白的结构与分类 1、结构 脂蛋白属于一类微溶于水 的脂类复合体，有多种存在形式和共同的结构特征. 核心：不溶于水的TG和CE。 表面：覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，亲水基因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。 2、血浆脂蛋白的分类 主要有2中分类方法 1）离心法： 根据不同脂蛋白在一定密度介质中漂浮速率不同进行分类。通常用密度为1.063的NaCl 溶液进行超速离心，密度＞1.063往上浮，＜ 1.063往下沉。 用密度梯度离心法可将血浆脂蛋白分为CM, VLDL, LDL及HDL等4种。 另外还有IDL，为VLDL的中间代谢产物，密度介于VLDL, LDL之间（1.006~1.019）,不易与VLDL, LDL分开。 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) （三）血浆脂蛋白特征 各种血浆脂蛋白均含有 Pr(载脂蛋白, apoprotein, apo)，TG、磷脂（PL）、胆固醇（Ch）及其酯（ChE）等成分，但每种成分的含量有很大差异，因而不同脂蛋白的功能也各异。 Apo种类多， 其功能有同、有异，受体也不一致。目前已发现有 20多种以上。一般分为5~7大类，每大类又可分为不同的亚类。如： apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E apo （a），等。 常见Apo的特征如P56，表4-2所示 （五）载脂蛋白基因结构与染色体基因定位 1、 Apo基因结构的共同特点: P56 （除ApoAⅣ，B、(a)外） 1）含有3个内含子和4个外显子, 内含子插入外显子的位置大致相同，基本上按照生理功能的不同加以分隔。 2）载脂蛋白基因常以基因簇形式存在。 Apo基因结构相似性，提示可能来源于一个共同的祖先，即ApoCI基因。ApoAⅣ与其他载脂蛋白基因结构不同，它只含有三个外显子。 1、低密度脂蛋白受体(LDLR) 1）LDL受体结构 LDLR为多功能蛋白，由836个AA残基组成的36面体结构蛋白，MW约115kD，由5个功能各异的结构域组成（P58，图4-1）。分布较广泛。 LDLR识别的配体： （1）含ApoB100的LDL；（2）含ApoE 的VLDL； （3） β-VLDL及VLDL残粒。 注：β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较： ①密度相似，电泳相当于β-LP的位置； ②核心富含CE，主要Apo为ApoE. 2、极低密度脂蛋白受体（ VLDLR ） 1）结构特点 与LDLR类似，两者有高度的同源性，但不相同。 配体：仅对含ApoE的脂蛋白(VLDL、β-VLDL和VLDL残粒)有高亲和性，对LDL亲和性低。 2）生理功能：P59 VLDLR的数量不受细胞内Ch的负反馈抑制； 对含ApoE的VLDL及其残粒、β-VLDL有高亲和力，可使其进入细胞内降解代谢。 因可介导含ch较多的β-VLDL进入细胞内，VLDLR可能促进早期As斑块的形成。 3、 清道夫受体（scavenger receptor，SR） LDL受体缺陷的杂合子不能摄入LDL，但As斑块的巨噬细胞中却蓄积了LDL-CE。 经实验证明，巨噬细胞中的LDL为乙酰化