[医学]78生物技术制药-酶工程.pptVIP

第四章　酶工程制药 第一节　概述 第二节　酶的来源与生产 第三节　酶和细胞的固定化 第四节　固定化酶和固定化细胞的反应器 第五节　酶工程在医药工业的应用 第六节　酶工程研究的进展 生物技术 医药生物技术 农业生物技术 工业生物技术 环境生物技术 材料生物技术 . . . 工业生物技术 含意：在工业规模的生产过程中使用或部分使用生物技术来实现产品的制造，这种技术是应用微生物和生物催化剂来提供产品和服务 核心目标：大规模利用生物体系（如细胞或酶）作为催化剂实现物质转化 生物催化（Biocatalysis) 利用酶或有机体（细胞或细胞器等）作为催化剂实现化学转化的过程。 以生物催化法合成的主要产品 趋势判断和需求分析 生物催化剂在精细化学品市场中呈现强劲的增长势头。 到2020年，通过生物催化技术，将实现化学工业的原料消耗、水资源消耗、能量消耗降低30%，污染物的排放和污染扩散减少30%。 趋势判断和需求分析 目前生物催化技术已成为各公司争夺的目标并且已成为一些公司谋求发展和提升地位的工具 。 Degussa、DSM、Roche、BASF、Dow、Lonza等许多跨国公司都在积极采取措施，扩大他们在生物催化领域里的生产能力。 生物催化发展的主要推动力 新产品需求 (社会压力) -健康：医药、检测 -日用品：洗涤用品、乳品、生物可降解塑料 环境 (法律法规压力) －绿色化学、能源、温室效应 新发现或基础研究 (技术压力） －基因工程 /定点突变/定向进化、代谢工程、组合化学 得益/成本降低 (商业压力) -生物分离 生物催化剂工程的目标 开发生物催化剂：催化性能更好、更快，成本更低 开发生物催化剂工具合：催化反应更广泛，功能更多样 改善性能: 稳定性, 活性，溶剂兼容性 开发分子模型: 新酶的快速重新设计 创造新技术: 用于新生物催化剂的开发 生物催化剂发展的工业展望 生物催化剂工程技术瓶颈 对生物催化剂作用机理缺乏深入的认识 对次级代谢产物代谢途径（包括途径间相互关系）缺乏理解 细胞工程化的方法十分有限（即代谢工程） 生产酶和辅因子的成本过高 当前生物催化的研究热点 新酶或已有酶的新功能的开发 根据已有底物开发新的酶反应 利用突变或定向进化技术改善生物催化剂性能 利用重组DNA技术大规模生产生物催化剂 利用有机溶剂或共溶剂开发新的反应体系 体内或体外合成的多酶体系 克服底物和产物抑制 精细化工品或医药合成技术的放大 辅因子再生 生物催化剂的修饰 生物催化剂的固定化 生物催化剂高效生产与催化功能研究 强化微生物细胞培养与发酵的调控措施，研究酶的诱导策略 实现生物催化剂的自主和规模生产 分析生物催化剂所催化的特定基团开辟全新的生物催化反应 什么是酶？ 酶学研究简史 1878 德国的Kuhne 定义Enzyme 原意为在酵母中 1926 美国的Sumner从刀豆中得到脲酶结晶（1947年诺贝尔奖） 1970 美国的Smith 发现限制性内切酶（1979年诺贝尔奖） 1969 日本固定化氨基酰化酶，第一次将固定化酶成功地应用于工业生产。——酶工程诞生 1986 美国 核酶发现获得诺贝尔奖 一．酶的分类： 1．氧化还原酶 2．转移酶 3．水解酶 4．裂合酶 5．异构酶 6．连接酶（合成酶） 7．核酸酶（催化核酸） 1．氧化还原酶 (Oxidoreductase) 包括脱氢酶(Dehydrogenase) 、氧化酶(Oxidase) 、过氧化物酶、氧合酶、细胞色素氧化酶等 2．转移酶(Transferase) 包括酮醛基转移酶、酰基转移酶、糖苷基转移酶、含氮基转移酶等 3．水解酶(Hydrolase) 脂肪酶、糖苷酶、肽酶等，水解酶一般不需辅酶 4．裂合酶(Lyase) 这类酶可脱去底物上某一基团留下双键，或可相反地在双键处加入某一基团。 5．异构酶(Isomerase) 此类酶为生物代谢需要对某些物质进行分子异构化，分别进行外消旋、差向异构、顺反异构等 6．连接酶（合成酶）(Ligase or Synthetase) 这类酶关系很多生命物质的合成，其特点是需要三磷酸腺苷等高能磷酸酯作为结合能源，有的还需金属离子辅助因子。分别形成C-O键（与蛋白质合成有关）、C-S键（与脂肪酸合成有关）、C-C键和磷酸酯键。 7.核酸酶（催化核酸） Ribozyme 核酸酶是唯一的非蛋白酶。它是一类特殊的RNA，能够催化RNA分子中的磷酸酯键的水解及其逆反应。 酶用于生物催化的概况 酶与酶促反应的特点 易变性　蛋白质结构易受环境变化而改变 催化效率高 专一性强　特定的酶催化特定的反应 酶的聚集方式 1.松散排列 酶在