[医学]9物质代谢的联系与调节.pptVIP

? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 ① 速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，故又称其为限速酶(limiting velocity enzymes)。 ② 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向。 ③ 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节。 关键酶催化的反应具有以下特点： 代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中的关键酶决定 。 HMG辅酶A还原酶 胆固醇合成 乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成 果糖双磷酸酶-1 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 丙酮酸羧化酶 糖异生 异柠檬酸脱氢酶 柠檬酸合酶 丙酮酸脱氢酶系 糖有氧氧化 丙酮酸激酶 磷酸果糖激酶-1 己糖激酶 糖酵解 糖原合酶 糖原合成 磷酸化酶 糖原降解 关键酶 代谢途径 某些重要代谢途径的关键酶 ①快速代谢 ②迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ?代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 1．代谢途径关键酶多数受到变构调节 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节。 （二）小分子代谢物改变关键酶构象对酶活性变构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)。 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) 。 ?变构激活剂?allosteric effector?——引起酶活性增加的变构效应剂。 ?变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 dTTP dCTP，dATP 脱氧胸苷激酶 核酸合成 CTP，UTP 天冬氨酸转甲酰酶 嘧啶合成 AMP，GMP 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 嘌呤合成 GTP，ATP，NADH ADP，亮氨酸，蛋氨酸 谷氨酸脱氢酶 氨基酸代谢 长链脂酰CoA 柠檬酸，异柠檬酸 乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成 ATP，G-6-P AMP，G-1-P，Pi 磷酸化酶b 糖原分解 AMP 乙酰CoA，ATP 丙酮酸羧化酶 糖异生 ATP AMP，ADP 异柠檬酸脱氢酶 ATP，长链脂酰CoA AMP 柠檬酸合酶 三羧酸循环 ATP，乙酰CoA 丙酮酸激酶 柠檬酸 FDP 磷酸果糖激酶-1 G-6-P AMP、ADP、FDP、Pi 己糖激酶 糖酵解 变构抑制剂 变构激活剂 变构酶 代谢途径 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 2．代谢途径的起始物或产物通过变构调节影响代谢途径 变构酶 催化亚基 调节亚基 变构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 （三）关键酶活性可由酶的化学修饰调节 1．通过对酶蛋白的化学修饰调节代谢途径关键酶活性 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 化学修饰的主要方式： 磷酸化 - - - 去磷酸 乙酰化 - - - 脱乙酰 甲基化 - - - 去甲基 腺苷化 - - - 脱腺苷 SH 与 – S — S – 互变 * * 第9章 物质代谢的联系与调节 Metabolic Interrelationships Regulation 物质代谢的相互联系 Metabolic Interrelationships 第二节 一、各种能量物质的代谢相互联系相互制约 三大营养素 共同中间产物 共同最终代谢通路 糖 脂肪 蛋白质 乙酰CoA TAC 2H 氧化磷酸化 ATP CO2 三大营养素可在体内氧化供能。 从能量供应的角度看，三大营养素可以互相代替，并互相制约。 一般情况下，机体优先利用燃料的次序是糖原、脂肪和蛋白质。供能以糖及脂为主，并尽量节约蛋白质的消耗。 脂肪分解增强 ATP 增多 ATP/ADP 比值增高 任一供能物质的代谢占优势，常能抑制和节约其他物质的降解。 糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶-1被抑制 (糖分解代谢限速酶之一) 例如： 饥饿时： 肝糖原分解 ?，肌糖原分解? 肝糖异生?，蛋白质分解 ? 以脂酸、酮体分解供能为主 蛋白质分解明显降低 1 ~ 2 天 3 ~ 4 周 （